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穿心莲内酯固体分散体的制备 　　摘 要：目的：采用热熔挤出法制备穿心莲内酯固体分散，提高其体外溶出度。方法：选用PEG6000、Poloxamer188、HPC、PVPVA、PVPK30及 PVPK12为载体，熔融挤出法制备穿心莲内酯固体分散体，比较不同载体及不同载药比的固体分散体体外溶出度。制备固体分散体片剂，并比较其与物理混合物片及原药片的体外溶出度。结果：以PVPK30、PVPK12为载体制备固体分散体，药物-载体比为 1：5时，1h累积溶出分别为103.3%、100.2%，PVPK30载体的片剂90 min溶出91.9%，物理混合物片75.8%，原药片63.3%。结论：PVPK30、PVPK12固体分散体能显著提高穿心莲内酯体外溶出度，且其片剂溶出度增加同样明显。 　　关键词：熔融挤出；热熔挤出；穿心莲内酯；固体分散体；溶出度 　　中图分类号：R284.2 　　文献标识码：B 　　文章编号：1007-2349（2013）06-0053-03 　　穿心莲内酯（andrographolide）是中药穿心莲的主要有效成分之一，具有解热消炎，抗菌抗病毒，保肝利胆抗心血管疾病，抗肿瘤，免疫调节等作用[1～3]，但穿心莲内酯疏水性强，其制剂溶出度过低。提高其制剂在水中的溶解度，是目前穿心莲内酯研究的一个重要方向。因此，本实验应用熔融挤出技术制备穿心莲内酯固体分散体及其制剂，拟提高穿心莲内酯的体外溶出度，改进生物利用度。 　　固体分散体常用的制备方法有：熔融法、溶剂法、熔融一溶剂法及热熔挤出法[4]，热熔挤出技术（hot—melt extrusion technique，HME），又可称为熔融挤出技术（melt extrusion technique），是一种制备固体分散体的新技术，近年来受到研究者的广泛关注。上世纪90年代，该技术被引入到制药行业，主要用于提高难溶性药物的溶出度，制备缓控释制剂及局部给药制剂，并在上述方面显示了独特优势。 　　目前，国内外尚未见采用熔融挤出技术制备穿心莲内酯固体分散体的报道。笔者曾利用poloxamer188和PEG6000用同样方法制备了穿心莲内酯固体分散体[5]。由于载体的熔点在40～50℃，容易出现分散体的老化现象，导致稳定性差等问题。 　　本实验选用6种适宜的载体，采用熔融挤出法制备穿心莲内酯的固体分散体，并用其制备成具有控释性能的片剂，对提高药物的溶解度和吸收度以及药物的稳定释放具有较明显的作用。 　　1 试药与仪器 　　穿心莲内酯（自制）；穿心莲内酯对照品（中国药品生物制品检定所 批号：110797-200307）；聚乙烯吡咯烷酮K12（BASF 批号O）；聚乙烯吡咯烷酮K30（AMRESCO 批号；聚乙烯吡咯烷酮VA（BASF 批号O）；聚乙二醇6000（广州市盛强化工有限公司，批号：201103060）；泊洛沙姆188（BASF 批号：WPCE565D）；交联共聚维酮XL（BASF 批号：03800202861）；CTE20双螺杆挤出机（科倍隆科亚（南京）机械有限公司）；ZS-8G智能溶出度试验仪（天津市盛鑫通达科技有限公司）；WFZ UV-2100型紫外分光光度计（尤尼可（上海）仪器有限公司）；ZPS8旋转式压片机（上海天祥·健台制药机械有限公司）。 　　2 实验方法 　　2.1 标准曲线制备 取穿心莲内酯对照品适量，精密称定，加甲醇溶解，制成每1 mL含0.02 mg的溶液，即得，作为对照品贮备液。精密量取对照品溶液5 mL，置50 mL容量瓶中，甲醇稀释至刻度，精密量取1，2，4，6，8，10 mL，分别置10 mL容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，以甲醇为空白，225 nm波长下测定吸光度，以浓度对吸光度进行线性回归。线性方程为：A=38.829C+0.039（r=0.9998），在0.0022～0.0220 mg/mL的范围内线性关系良好。 　　2.2 溶解度测定 取穿心莲内酯约50 mg，置100 mL具塞锥形瓶中，加纯化水约100 mL，25℃恒温振荡24 h，平衡后过滤，取续滤液适量，稀释，225 nm波长处测定吸光度，计算得到穿心莲内酯的平衡溶解度为75 μg/mL。 　　2.3 体外溶出度的测定 按《中国药典》（2010年版二部）附录[6]中规定的浆法测定。转速为（100土1）r/min，温度恒温在（37土0.5）℃，溶出介质为0.1mol/lHcl溶液，精密称取药物100 mg，固体分散体（相当于100 mg穿心莲内酯），物理混合物（相当于100 mg穿心莲内酯），直接投入溶出杯中，样品接触介质即开始计时，分别于5，10，20，40，60 min，取样5 mL，立即补