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多囊卵巢综合征的病因病理 　　[摘要] 多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是临床常见难治性妇科疾病。近年来临床上PCOS的发病率逐渐上升。PCOS病因繁多，病理生理机制复杂，由此所表现出来的临床症状及生化特征已超出妇科内分泌范畴，不仅涉及月经、生育问题，还包括远期代谢并发症、甚至恶性肿瘤。所以，深入了解并掌握其病因、病理生理机制对PCOS的预防及诊治是关键。 　　[关键词] 多囊卵巢综合征；病因；病理生理 　　[中图分类号] R711.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）04-0151-03 　　多囊卵巢综合征（PCOS）是一种以生殖节律为核心、不断向糖尿病进展的衰老性疾病。遗传、环境、不良生活方式、精神心理等多方面因素导致了PCOS的发生发展。胰岛素抵抗、高胰岛素血症、高雄激素血症等为其核心病理生理基础，在其基础上PCOS患者发生2型糖尿病、高血压、高脂血症、动脉粥样硬化以及妊娠高血压综合征、妊娠期糖尿病等风险明显增加；长期甚至并发子宫内膜癌，严重影响妇女的生命质量，已成为临床和基础研究中备受关注的疾病之一。 　　1 PCOS的发病原因 　　1.1 遗传因素 　　PCOS发病有家族聚集性，患者一级亲属发生PCOS的风险明显高于正常人群。10%的胰岛素抵抗是遗传所致，对PCOS和2型糖尿病的发生起推波助澜的作用[1]。此外，分子遗传学研究亦表明[2]，多种基因参与PCOS的发生发展，参与甾体激素合成与作用的基因[3]，如胆固醇侧链裂解基因、芳香化酶基因、2-羟化酶（CYP21）基因、雄激素受体（androgen receptor，AR）基因等这些基因表达异常，使得卵巢或肾上腺源性雄激素合成过多；参与胰岛素分泌和作用的基因[4]，如胰岛素（insulin，INS）基因、INS受体（imulin receptor，INSR）基因、胰岛素受体底物（inanlin receptorsubatrate，IRS）基因等异常表达，导致胰岛素抵抗和（或）高胰岛素血症，从而造成不排卵、不孕。可见，多种基因与该病的易感性有关 ，也提示该病拥有复杂的遗传学背景。 　　1.2 环境因素 　　环境影响可能参与了PCOS的发生发展。胚胎时暴露于子宫内高水平雌激素环境中，成年后将表现出PCOS特征[5]；出生后，环境中各种化学物质，尤其是“环境内分泌干扰物”[6]，如化妆品、农药、防腐剂、洗涤剂和塑料制品等，它们为生殖毒性物质，主要通过作用于性腺轴各环节对卵巢、子宫和神经内分泌系统造成损害，引起胰岛素抵抗，增加PCOS发病率[7]。 　　1.3 不良生活方式 　　高盐、高脂、高糖三高饮食摄入过多，营养过剩以及缺乏运动，导致体重超重或肥胖、非酒精性脂肪肝、高尿酸、高血糖等糖脂代谢紊乱；昼夜颠倒，生物钟节律紊乱，导致内分泌紊乱，都为多囊卵巢综合征滋生提供肥沃土壤。 　　1.4 精神心理因素 　　长期焦虑、抑郁、紧张、悲伤、自尊心受挫、压抑等负面情绪一方面导致肾上腺皮质激素分泌增加，机体处于急性或慢性应激状态，一旦肾上腺皮质激素分泌急剧或持续增加，机体血糖剧增，出现高胰岛素血症或胰岛素拒抗，成为多囊卵巢综合征发病基础；另一方面，长期精神紧张、压抑等直接压制性腺轴，导致性腺轴节律及卵巢功能紊乱[8]。 　　1.5 食品、药物因素 　　长期过量服用抗精神病、抗抑郁类药物，或应用激素类药物，或食用含激素、瘦肉精的畜禽类食品等都可致性腺轴被压制、生殖节律紊乱、排卵不规则或无排卵或月经失调。 　　2 PCOS病理生理特征 　　PCOS主要病理特征表现在内分泌紊乱、高雄激素血症（HA）、胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症（HI）、肥胖、脂代谢紊乱等多方面，且PCOS各种病理相互连贯，形成恶性循环，最终导致PCOS一系列临床表现及并发症。 　　2.1 胰岛素抵抗（IR）及高胰岛素血症（HI） 　　约50%～70%的PCOS患者存在IR，10%的PCOS患者伴有DM。近20年来诸多研究表明，胰岛素代谢异常或胰岛素信号传导途径异常是PCOS发病的核心。IR及HI可能在PCOS发病中起着早期和中心作用。胰岛素通过自身受体增强卵巢和肾上腺甾体激素合成，增加LH的释放，抑制肝脏合成SHBG，使游离睾酮浓度升高，放大雄激素的作用。而且SHBG的下降几乎是各种原因引起IR的一个显著标志[9]。另外，高水平胰岛素能诱导肥胖相关基因的表达而引起肥胖。总之，IR及HI是PCOS发生、发展的重要病生机制之一，也是导致高雄激素血症和卵巢功能改变的重要原因。 　　2.2 高雄激素血症（HA） 　　HA是PCOS的重要病理特征之一[10]。PCOS患者雄激素主要来源于：（1）高胰岛