基于“失眠恶性循环”假说探讨四逆散对失眠症的干预效应.docVIP

基于“失眠恶性循环”假说探讨四逆散对失眠症的干预效应 　　关键词：失眠；恶性循环；四逆散；中药 　　中图分类号：R256.23 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）01-0093-02 　　在人体庞大而复杂的“神经-内分泌-免疫”网络中，睡眠起着重要的调节作用。随着生活、工作的节奏越来越快，人们的精神压力越来越大，由此造成的失眠也越来越普遍，失眠已成为一种常见病、多发病，危害着人类健康。一般成年人睡眠时间不足6 h，就会出现反应能力减慢、注意力下降、抑郁、焦虑等一系列神经心理异常[1]，而此类神经心理异常又会进一步加重其失眠的程度，形成无法超越的失眠恶性循环。因此，改善失眠引起的神经心理异常正是打破“失眠恶性循环”的核心环节所在。部分学者在治疗失眠症时以改善“失眠恶性循环”为目标[2-3]，选择关键环节“失眠继发的神经心理异常”为切入点，构建失眠“重构身心平衡”的研究框架。有研究显示，四逆散对失眠导致的记忆能力下降有显著的改善作用[4]。笔者现就相关机理作一探讨。 　　1 “失眠恶性循环”神经生物学机制 　　睡眠可以保护大脑的功能。一般认为，睡眠参与了“记忆痕迹”的转化，即在睡眠时短时记忆被再次激活、分析并逐渐融合为长时记忆，失眠患者则会出现注意力分散、记忆力减退、烦躁、激动或精神萎靡等神经心理异常。研究表明，约50%的失眠伴有各种神经心理疾病[2]。流行病学研究表明，睡眠剥夺24 h内，大脑兴奋性下降、正确反应率降低、学习记忆能力明显下降[3]。另外，失眠也是抑郁障碍发病的一种前驱症状或者危险因素，可导致抑郁的发生，其重度抑郁症的患病率约为6%，有重度抑郁症终生危险的几率为15%～20%[5]。而失眠继发的各种神经心理的异常或疾病又可进一步加重失眠。研究表明，焦虑、抑郁可成为加重失眠的诱因，主要表现为患者继发的焦虑状态使其入睡更为困难，而白天精力减退、工作动机下降、效率降低[6]。总之，失眠是引起和加重各种精神心理问题最为重要的诱因，而各种神经心理的异常或疾病又可进一步加重失眠。可见，精神心理疾病是失眠恶性循环的重要环节。因此，调节“神经心理异常”环节可改善失眠恶性循环。 　　2 中医相关认识 　　中医强调情志失调是引起不寐的重要原因之一。在《伤寒论?辨不可下病脉证并治》中有“怅怏不得眠”的记述，所提及的“怅怏”，就是一种郁郁而不乐的精神症状。宋代陈无铎也认为：“七情之为常性，动之则先自脏腑郁发，外形于肢体为内所因。”现代医家对此也有深刻认识。卢化平教授认为，现代人面临学习、生活压力，易出现情绪焦躁、浮动不安、惊恐不定等异常情绪，而其不能宣泄是造成不寐的主要诱因[7]。燕氏等[8]认为，恼怒、喜极、思虑、悲忧、惊恐5种因素过于激烈或持续时间长久，就会导致情绪失调，从而引起阴阳失调、气血不和、脏腑功能失常而产生不寐。曹晓岚教授认为，暴怒、思虑、忧郁等伤及脏腑，精血内耗，相互受累，多可形成顽固性不寐[9]。张氏[10]认为，老年人不寐，常以思虑过度，情志过激为诱因，导致“怒则气上，悲则气消，思则气结”，不仅使不寐难以纠正，且容易合并心悸、眩晕、中风等。若患者不寐迁延不愈，必有心情不畅，气机不调，从而形成“肝郁-不寐-肝郁”的恶性循环[11]。 　　3 四逆散对“失眠恶性循环”的干预效应 　　四逆散出自《伤寒论》，由柴胡、白芍、枳实、甘草4味药组成，是疏肝解郁、调和肝脾的基础方。临床观察结果对四逆散治疗失眠的疗效进行了充分的肯定[12-13]。实验研究也对四逆散改善失眠做了进一步的论证。刘氏等[14]以四逆散对失眠大鼠睡眠时相进行分析，发现四逆散水煎液可延长失眠大鼠的总睡眠时间，使慢波睡眠Ⅱ期接近正常，并使觉醒时间明显减少，提示四逆散具有较好地改善睡眠作用。张氏等[15]发现，四逆散有较好调节脑部海马及纹状体区谷氨酸和γ-氨基丁酸受体蛋白的作用，其对N-甲基-D-天门冬氨酸受体1受体含量的上调作用最好，并可调节升高的γ-氨基丁酸α1受体表达水平，使之下降至趋于正常。北京中医药大学失眠课题组发现，四逆散对失眠导致的记忆能力下降有显著的改善作用，同时对失眠所致焦虑、狂躁等精神心理异常的调节作用也非常值得关注[4]。 　　4 小结 　　上述研究表明，通过改善“失眠恶性循环”治疗失眠是有效的，而这也从另一方面验证了四逆散治疗失眠症的可行性。从这一理论出发，临证选方用药的切入点为“调节失眠引起的 　　神经心理异常，打破失眠恶性循环”，治疗目标在于“重构身心平衡”，将对临床应用催眠的单一治疗方案进行完善。因此，四逆散的临床应用在神经心理领域具有极大的推广潜力；同时也为失眠继发神经心理异常疾病的有症可据、有证可辨、有机可察、有药可治提供依据。 　　参考文献： 　　[1] Bolge SC，