吡格列酮抑制糖尿病兔心房肌细胞离子通道重构.docVIP

吡格列酮抑制糖尿病兔心房肌细胞离子通道重构 　　【摘要】目的 建立四氧嘧啶介导的兔糖尿病（DM）模型，评价吡格列酮对DM兔心房肌细胞离子通道重构的干预作用。 方法 本实验在天津心脏病学研究所进行，选取健康成年日本大耳白兔32只随机（随机数字法）分为健康对照组（CN组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+吡格列酮A组[DPG组，4 mg/（d·kg）]和糖尿病+吡格列酮B组[DPI组，8 mg/（d·kg）]。通过四氧嘧啶耳缘静脉注射建立兔DM模型，血糖水平≥14 mmol/L认为DM模型建立成功。模型建立成功后饲养8周取出心脏建立Langendorff灌流的离体兔心脏模型分离心房肌细胞，采用全细胞膜片钳技术记录细胞膜动作电位（AP）、L-型钙通道电流（ICa，L）和快钠通道电流（INa），比较各组兔心房肌细胞动作电位时程（APD）和ICa，L、INa电流密度的差别。四组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验。结果 各种刺激频率下DM组APD90和APD50均明显延长（P0.05 vs. CN组）。DM组ICa，L电流密度增加，INa电流密度减少（P0.01 vs. CN组）。DPG和DPI组APD90和APD50较DM组明显缩短，应用吡格列酮减小ICa，L电流密度且增加INa电流密度，吡格列酮不同给药剂量组间各细胞电生理指标差异无统计学意义。 结论 吡格列酮可以抑制DM导致的兔心房离子通道重构。 　　【关键词】心房颤动；糖尿病；吡格列酮；膜片钳；动作电位时程；L型钙通道电流；快钠通道电流；离子通道；重构 　　Pioglitazone inhibits atrial ionic channel remodeling in diabetic rabbits hearts Liu Changle， Li Guangping， Fu Huaying， Li Jian， Cheng Lijun， Yang Wansong， Liu Tong. Department of Cardiology， Tianjin Institute of Cardiology， Second Hospital of Tianjin Medical University， Tianjin 300211， China 　　Corresponding auther： Liu Tong， Email： liutongdoc@126.com 　　【Abstract】Objective To investigate the effects of pioglitazone on atrial ionic channel remodeling in alloxan-induced diabetic rabbit models. 　　Methods A total of 32 rabbits were randomly （random number） divided into control （CN） group， diabetes mellitus （DM） group， diabetes mellitus+pioglitazone 4 mg/（d·kg）（DPG） group and diabetes mellitus+double pioglitazone 8 mg/（d·kg）（DPI） group . The diabetic state was examined by quantitative determination of blood glucose levels of ≥14 mmol/L. Langendorff-perfused rabbit hearts were used to isolate single atrial myocyte， and whole-cell patch-clamp technique was used to record action potential duration （APD） and atrial ionic channel currents （ICa，L and INa）. Variables with normal distribution were compared with One-way ANOVA and LSD-t test. 　　Results Compared with controls， APD90 and APD50 of left atrial myocytes were significantly prolonged in DM group （P0.05 vs. CN）. The densities of INa were reduced and the d