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口炎清颗粒提取和制粒工艺优选 　　摘要：目的 优选口炎清颗粒的提取和制粒工艺。方法 采用高效液相色谱法测定口炎清浸膏中芍药苷含量。以浸膏收率、芍药苷提取率为评价指标，用单因素试验和正交试验优化提取工艺。以吸湿率、堆密度、休止角为评价指标，采用多因素比较法和正交试验优化制粒工艺，并测定口炎清颗粒的临界相对湿度。结果 最佳提取工艺为12倍60%乙醇回流提取3次，每次2 h。口炎清浸膏粉与糊精按6∶4比例混合后用90%乙醇制粒，制得的口炎清颗粒吸湿性小，流动性好，临界相对湿度约为63%。结论 口炎清颗粒的提取和制粒工艺合理可行，稳定性好，可为工业化生产提供依据。 　　关键词：口炎清颗粒；高效液相色谱法；提取工艺；正交试验；制粒工艺 　　中图分类号：R283.5 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）04-0060-05 　　口炎清颗粒为本院开发的中药汤剂，由赤芍、葛根、石斛、麦冬等组成，功效清热凉血、生津养阴，用于扁平苔藓等口腔疾病的治疗。汤剂味苦，患者依从性差，且久储易酸败，不易携带，为此，我们将其制成胶囊剂。为保证制剂质量，合理制定制备工艺，本试验对提取和制粒工艺进行优选。 　　1 仪器与试药 　　Agilent 1200高效液相色谱仪（美国Agilent公司）， HWS24型电热恒温水浴锅（上海科技一恒有限公司），RE-2000A型旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂），CS101-2ABN型电热鼓风干燥箱（重庆市永生实验仪器厂），KQ5200型超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司），BS224S电子天平（德国 Sartorius公司）。 　　口炎清颗粒处方药材购于重庆桐君阁中药材批发公司，经重庆医科大学药学院刘新教授鉴定为正品，均符合2010年版《中华人民共和国药典》（一部）项下有关规定。芍药苷对照品（批号110736-201136，中国食品药品检定研究院），淀粉（批曲阜市药用辅料有限公司），乳糖（批湖南尔康药用辅料有限公司），糊精（批曲阜市药用辅料有限公司），乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯。 　　2 方法与结果 　　2.1 芍药苷含量测定 　　2.1.1 色谱条件 色谱柱：Phenomenex-C18柱（150 mm×4.6 mm， 10 ?m）；流动相：乙腈-0.1%磷酸溶液（15∶85）；检测波长：229 nm；流速：1 mL/min；柱温：室温；进样量：20 ?L。理论塔板数按芍药苷峰计不低于3 000。 　　2.1.2 对照品溶液的制备 精密称取芍药苷对照品12.5 mg，置25 mL容量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得0.5 mg/mL的对照品溶液。 　　2.1.3 供试品溶液的制备 取口炎清浸膏粉2 g，精密称定，置50 mL容量瓶中，加40 mL甲醇，超声处理30 min，冷却至室温，加甲醇至刻度，振摇，过滤，即得供试品溶液。 　　2.1.4 阴性对照溶液的制备 按处方量取除赤芍的各味药材，60%乙醇回流提取3次，每次2 h，合并提取液，浓缩，70 ℃烤成干浸膏，粉碎，取粉末2 g，按“2.1.3”项下方法制成缺赤芍的阴性对照溶液。 　　2.1.5 专属性考察 分别取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照品溶液20 ?L，注入液相色谱仪，按“2.1.1”项下色谱条件，测定，记录色谱图。结果表明，供试品溶液在与对照品溶液相应保留时间处呈相同的色谱峰，而阴性对照溶液在相应的保留时间处无吸收峰出现，对测定无干扰。色谱图见图1。 　　2.1.6 标准曲线制备 精密吸取0.5 mg/mL芍药苷对照溶液0.1、0.5、1.5、2.5、4.5 mL置5 mL容量瓶中，甲醇稀释至刻度，摇匀，配成浓度分别为0.01、0.05、0.15、0.25、0.45 mg/mL的溶液。分别吸取20 ?L，按“2.1.1”项下色谱条件，测定，记录峰面积。以质量浓度为横坐标，峰面积为纵坐标进行线性回归，得回归方程Y=13 997X-52.45（r=0.999 9），表明芍药苷浓度在0.01～0.45 mg/mL范围内与峰面积线性关系良好。 　　2.1.7 精密度考察 精密吸取芍药苷对照品溶液20 ?L，按“2.1.1”项下色谱条件，1日内重复进样6次，测定日内精密度，芍药苷峰面积RSD=0.75%；连续测定4 d，芍药苷峰面积RSD=0.68%。 　　2.1.8 稳定性考察 精密吸取供试品溶液20 ?L，按“2.1.1”项下色谱条件，分别于0、2、4、8、12、24 h进样，测定，记录峰面积。结果芍药苷峰面积RSD=0.88%，表明供试品溶液在24 h内稳定。 　　2.1.9 重复性考察 取口炎清浸膏粉5份，按“2.1.3”