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他汀类药物的作用与研究进展 　　【摘要】随着对他汀类药物研究的深入，其调脂以外的作用逐步被证实。抗炎、改善内皮、防止泡沫细胞形成、稳定/消退斑块等作用也在冠心病防治中发挥着重要影响。该类药物的临床多效性也使其具有更为广泛的应用空间。 　　【关键词】他汀类药物；冠心病；临床多效性 　　doi：10.3969/j.issn.1004-7484（x）.2013.07.560文章编号：1004-7484（2013）-07-3965-01 　　他汀类药物发展很快，至今已有十多种他汀类药物在临床中应用，而且已非常广泛地被临床医师接受。20世纪后期4S、CARE、LIPID、WOSCOPS和AFCAPS/TexCAPS等5项大规模临床试验相继发表，为他汀类药物防治冠心病提供了坚实的证据[1]。近年来随着对他汀类药物研究的不断深入，他汀类药物也表现出其的临床多效性。 　　1他汀类药物与冠心病 　　他汀类药物对冠心病一级预防和二级预防临床试验已经证实，该类药物通过多种作用途径可以明显减少心血管事件的发生。 　　1.1调脂作用他汀类药物主要作用是降低血浆LDL-C水平，也是其能够防治冠心病的重要作用。脂质代谢紊乱是心血管疾病重要的危险因素。该类药物通过对胆固醇生物合成早期阶段的限速酶（HMG-CoA还原酶）的抑制，减少肝细胞内胆固醇合成，反馈上调肝细胞表面LDL受体，加速血清LDL清除。 　　1.2抗炎作用他汀类药物能明显降低动脉粥样硬化患者CRP水平[2]。炎症反应是动脉粥样硬化中的基本环节，贯穿急性冠脉综合征始终。研究发现他汀类药物使CRP水平降低独立于年龄、体质量指数、吸烟状况、血压、基线脂质水平之外。 　　内皮细胞在炎症浸润下，斑块变得不稳定，从而易发生破裂。他汀类药物降低血清血管内皮细胞黏附分子水平，并可调节白细胞黏附分子的表达和细胞因子的生成，阻断白细胞浸润而产生炎性反应，长期应用可延缓动脉粥样硬化进展，甚至可使粥样硬化病灶缩小或消退。 　　1.3改善内皮作用他汀类药物能使内皮功能得到明显的改善。内皮功能失调促进动脉粥样硬化发展，动脉粥样硬化进一步使内皮功能下调。 　　他汀类药物可通过激活内皮细胞上的NO合成酶（eNOS）的磷酸化，使大量的NO合成并释放来改善内皮功能[3]；通过减轻氧化反应来保护内皮功能，阻止内皮细胞的损伤与凋亡。他汀类药物通过增加血管内皮祖细胞（EPCs）数量和改善EPCs的功能，促进损伤血管内皮的再内皮化[4]。该类药物还可以抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，这对动脉粥样硬化形成早期的内皮损伤有益。 　　1.4防止泡沫细胞形成他汀类药物可以抑制甲羟戊酸的合成从而抑制泡沫细胞。减少泡沫细胞形成来减缓动脉粥样硬化进程。 　　1.5稳定/消退斑块作用他汀类药物通过稳定/消退粥样斑块，从而减少急性冠脉事件的发生。粥样斑块破裂引起的血栓形成是急性冠脉综合征主要原因 　　临床试验表明他汀类药物可延缓、阻断、逆转颈动脉粥样硬化病变和冠脉动脉粥样硬化病变的进展。LDL-C水平下降可能是阻断或逆转动脉粥样硬化进展的切点[5]。此外，他汀类药物的抗炎作、改善内皮、抑制泡沫细胞形成也对稳定斑块起到一定的作用。 　　1.6减低血小板粘性他汀类药物可抑制血小板的黏附和聚集。该作用可能与抑制TXA2的产生，增加PGI2的合成，调节血小板膜表面胆固醇含量等有关。 　　1.7改善血液流变学他汀类药物被证实存在改善血液流变学的作用，对缺血事件的减少与减轻起到积极的意义。 　　2他汀类药物临床多效性研究 　　随着对他汀类药物研究与认识的增加，其更多的作用也被证实。 　　2.1抗高血压他汀类药物的降压作用与多种机制有关。其可能与改善内皮功能，减少炎症反应有密切关系。阿托伐汀已被证实能够下调血管平滑肌细胞的AT1受体，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统也可以发挥降压作用。 　　2.2抗心律失常多项研究表明他汀类药物具有抗心律失常的作用。其机制不完全清楚，可能包括：通过多种因素减少或减轻心肌缺血而保护心肌；他汀类药物对心肌电生理功能的改善。 　　2.3抑制心肌重塑在对心力衰竭患者的研究中发现，他汀类药物可以抑制心肌重塑。其通过改变心肌代谢底物及阻断RAAS系统，从而防止心肌肥大和心室重塑的发展。 　　2.4减轻和逆转肺高压研究证实他汀类药物可以逆转减轻和逆转肺高压。这与其对内皮细胞的作用、对肺动脉平滑肌细胞的作用、对ET-1的作用、对前列环素的作用、抗炎作用有关[6]。 　　2.5改善糖代谢他汀类药物对糖代谢的影响，包括了：改善胰岛素抵抗的作用、改善胰岛β细胞功能、促进了葡萄糖从细胞外向细胞内的转运[7]。 　　3结语 　　他汀类药物在冠心病防治的多个方面都起着十分重要的作用，已成为防治冠心病的主要药物