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人参皂苷Rg3微乳的质量评价 　　摘要：目的 对自制人参皂苷Rg3微乳剂的质量进行评价。方法 通过测定人参皂苷Rg3的理化参数、载药量及体外释放度对人参皂苷Rg3微乳剂进行质量评价。结果 所制备的人参皂苷Rg3微乳剂为无色澄清、透明均一的溶液，平均载药量为3.5 mg/mL，体外释放度试验表明Rg3微乳的释药速度和程度都明显大于市售胶囊。结论 制备的人参皂苷Rg3微乳剂的理化参数及体外释放度等指标达到药典要求。 　　关键词：人参皂苷Rg3；微乳剂；质量评价 　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2013.05.022 　　中图分类号：R284.1 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）05-0062-03 　　人参皂苷Rg3具有显著的抗肿瘤作用，能够抑制肿瘤细胞浸润和转移[1]，但口服后血浆浓度很低，口服3.2 mg/kg后测得最大血药浓度仅为（16±6）?g/L[2]。微乳制剂则可提高水难溶性药物和脂溶性药物的溶解度，促进大分子药物在体内的吸收，提高其生物利用度[3]。本试验通过测定自制的人参皂苷Rg3的理化参数及载药量，对人参皂苷Rg3微乳剂进行质量评价。 　　1 仪器与试药 　　Agilent 1100高效液相色谱仪，美国安捷伦公司；Mettler Toledo 精密电子天平，瑞士梅特勒-托利多（上海）公司；85-2型恒温磁力搅拌器，巩义市予华仪器有限公司；AS-20500A超声波清洗器（500 W，40 kHz），天津奥特赛恩斯仪器有限公司；WH-90A型微型混合器，上海亚荣生化仪器厂；DDS-11C型电导仪、PHS-2C型pH计，上海雷磁仪器厂；DR-A1阿贝折光仪，上海光学仪器厂；平氏黏度计，上海精密科学仪器厂；Zetasizer 3000HS激光粒度测定仪，美国Particle Sizing System；日立H-7650透射电子显微镜，日立公司；透析袋（直径25 mm，分子截留量12 000～14 000），Sigma公司；ZRS-8 g智能药物溶出仪，天大天发科技公司。 　　聚氧乙烯辛基苯基醚（曲拉通X-100），上海凌峰化学试剂有限公司；异丙醇，国药集团化学试剂有限公司；油酸乙酯、亚甲基蓝、甲基红，上海飞祥化工厂。参一胶囊，吉林亚泰制药有限公司，批号080503；人参皂苷Rg3（R型）对照品，自制，批号080113，高效液相色谱法（HPLC）纯度98%；人参皂苷Rg3（R型）原料药，自制，批号080221，HPLC纯度为91.89%；乙腈、甲醇为色谱纯，其余为分析纯；水为高纯水。 　　2 方法与结果 　　2.1 人参皂苷Rg3微乳制备 　　经过前期相关试验研究，确定自制人参皂苷Rg3空白微乳的处方组成为（质量比）：曲拉通X-100，30%；异丙醇，15%；油酸乙酯，5%；蒸馏水，50%。按相应质量比取上述处方各成分于具塞锥形瓶中，用恒温磁力搅拌器于25 ℃搅拌至澄清透明状，即为空白微乳。 　　将新鲜配制的空白微乳放置过夜，再向其中加入过量的人参皂苷Rg3原料药，磁力搅拌10 min，再超声处理10 min，取出，放冷，4000 r/min离心10 min去除过量人参皂苷Rg3，上清液即为人参皂苷Rg3微乳。 　　2.2 人参皂苷Rg3微乳的理化性质研究 　　2.2.1 性状 观察可见自制人参皂苷Rg3微乳均为无色澄清、透明均一的溶液，流动性好。 　　2.2.2 黏度 用平氏黏度计按2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录Ⅵ G规定的方法，在20 ℃恒温水浴中，人参皂苷Rg3微乳的黏度为（4.74±0.01）mm2/s。 　　2.2.3 折光率 按2010年版《中华人民共和国药典》（二部）附录Ⅵ F规定，在恒温20 ℃条件下用阿贝折光仪测定人参皂苷Rg3微乳的折光率为1.384 2±0.000 7。 　　2.2.4 电导率 在恒温水浴20 ℃条件下测定人参皂苷Rg3微乳的电导率为（125.62±0.73）?s/cm。 　　2.2.5 pH值 用PHS-2C型pH计，20 ℃条件下测定人参皂苷Rg3微乳的pH值为6.12±0.06。 　　2.2.6 微乳类型 选用简便快捷、直观的染色法[4-5]鉴别所制备微乳的类型。取相同体积的人参皂苷Rg3微乳液，同时分别滴加甲基红及亚甲基蓝染料溶液各1滴，静止放置，观察两种染料（红色和蓝色）在微乳液中扩散速度的快慢以及外观的变化。甲基红染料为油溶性染料，易在油相中扩散；亚甲基蓝染料为水溶性染料，易在水溶液中扩散。如蓝色的扩散速度大于红色的扩散速度，则为O/W型微乳，相反则为W/O型微乳。结果在人参皂苷Rg3微乳中蓝色的扩散速度大于红色的扩散速度，所制备人参皂苷Rg3微乳为O/W型微