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乳腺癌干细胞的研究现况 　　【摘要】 乳腺癌是当今严重危害女性健康及生命的头号杀手，目前有多项研究认为乳腺癌起源于乳腺癌干细胞。乳腺癌干细胞理论的提出较为合理地解释了乳腺癌的根源、复发及转移等生物学行为，为根治乳腺癌提供了一个新的方向。 　　【关键词】 乳腺癌； 乳腺癌干细胞； 信号通路； 治疗 　　Status of the Study on Breast Cancer Stem Cells/SU Ying-ying，WANG Fu-sheng.//Medical Innovation of China，2014，11（12）：143-146 　　【Abstract】 For women，breast cancer is a severe threat to health and the number one killer of life currently，there are a number of studies suggest that breast cancer may originated in the breast cancer stem cells.Hypothesis of breast cancer stem cell put forward a more reasonable explanation of the biological behavior of breast cancer such as its initiation，recurrence and metastasis，provide a new direction to therapy of breast cancer. 　　【Key words】 Breast cancer； Breast cancer stem cell； Signal pathway； Therapy 　　First-author’s address：The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China 　　doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.056 　　乳腺癌是当今严重危害女性健康及生命的头号杀手，已成为当代女性肿瘤性疾病中发病率最高的肿瘤[1]。尽管医疗水平和诊疗技术不断进步提高，但主要还是以手术切除癌灶，结合化疗、放疗以及生物治疗，仍然有很多患者出现化疗耐药、复发和转移，最终导致治疗失败。乳腺癌干细胞理论学说的提出，让无数学者看到了乳腺癌彻底根治的希望。乳腺癌干细胞是一类存在于乳腺癌组织中数量很少，具有自我更新能力和产生异质性肿瘤细胞的细胞亚群，与乳腺癌的起源、转移和复发等有着极为密切的关系。 　　1 乳腺癌干细胞的发现 　　2003年，Marsden等[2]学者通过对乳腺癌细胞进行异种间移植，建立动物模型，第一次通过实验证明了乳腺癌干细胞的存在。他们从乳腺癌患者的恶性胸腔积液中分离出一类具有特殊表型的细胞，即CD44+CD24-/low，移植到NOD/SCID免疫缺陷小鼠体内，发现这群细胞只需200个就能在NOD/SCID小鼠中成瘤，移植瘤的细胞组成和性质与致瘤细胞相同，并同样有较强的致瘤性，而其他表型的肿瘤细胞10 000个也不能形成肿瘤。表示这类细胞可能具有自我更新能力和分化潜能。而Shipitsin等[3]的研究也发现CD44+CD24-/low可作为乳腺癌干细胞的标志，并且是乳腺癌患者评价预后的独立危险因素。现在已普遍将CD44+CD24-/low作为乳腺癌干细胞的表面标志物，另外还可以与ESA、ALDH1、CDl33等表型和一些特定的受体整合素家族成员结合，都可以作为乳腺癌干细胞表面的标记物。 　　关于肿瘤干细胞的起源学说目前尚有诸多争论，但较为公认的有以下两种假说：（1）部分已经开始分化的祖细胞或已进一步分化为较为成熟的细胞在损伤或致癌等外在有害因素的作用下，某些基因经历致癌突变，获得自我更新能力，形成肿瘤干细胞[1，4]。（2）由已具有自我更新能力的正常乳腺干细胞获得恶性突变转化而来，因为干细胞存活时间较长，细胞周期中能经历累积更多的恶性突变，最终转变成肿瘤干细胞。 　　2 乳腺癌干细胞的鉴定和分离 　　由于乳腺癌组织中乳腺癌干细胞的含量很低，所以想要进一步研究乳腺癌细胞，首先要将乳腺癌干细胞从普通乳腺癌细胞中分离鉴定、富集纯化。 　　2.1 乳腺癌干细胞表面经典标志CD44+CD24-/low 利用乳腺癌干细胞表面分子标志CD44+CD24-/low进行流式细胞筛选，可以快速分离并纯化乳腺癌干细胞。2003年，Marsden等[2]首次通过流式细胞技术从9例原发性乳