第6章传出.ppt.ppt

[不良反应] 过量：胆碱能危象( 胆碱能神经过度兴奋所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力) 2. 禁用于哮喘、机械性肠梗阻和尿路阻塞。 战争毒气 沙林 梭曼 塔崩 农业和环境卫生杀虫剂 对硫磷、内吸磷、 马拉硫磷、乐果 敌百虫、敌敌畏 有机磷酸酯类 油状或结晶状 淡黄或棕色 稍有挥发性 有蒜味 不溶于水,易溶于有机溶剂 碱性环境下易分解失效（敌百虫除外） 理化特性 难逆行抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类 使用性中毒 生活性中毒 生产性中毒 中毒原因 主要在肝内代谢转化 胃肠道 呼吸道 皮肤 粘膜 吸收 分布全身 [中毒原因及途径] 中 毒 机 制 ACh 胆碱+乙酸 有机磷酸 酯类农药 + 磷酰化AChE AChE M样症状 N样症状 CNS症状 心脏抑制、血管扩张 平滑肌收缩、扩约肌舒张、腺体分泌、缩瞳 先兴奋后抑制——兴奋不安、谵语、抽搐→昏迷、BP下降、呼吸抑制、呼吸中枢麻痹而呼吸停止。 全身肌束颤动→肌肉强直 痉挛→肌无力、瘫痪、呼吸肌麻痹→呼吸衰竭 中毒症状 Acetylcholine ACh 1. M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛。 腺体: 分泌↑, 流涎、出汗。 呼吸困难：支气管收缩、分泌↑、肺水肿等。 消化道兴奋：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁 心血管：心率减慢，血压下降。 2. N样症状 激动N1R——（＋）节后胆碱能神经—M样症状 （＋）节后NA能神经—NA↑, 血压↑ 激动N2R——骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐→麻痹。 3.中枢症状 兴奋→抑制（烦躁不安、谵语、抽搐→昏迷、呼吸抑制等） [诊断] 临床症状 ＋ 测AchE活性 如何抢救 1、迅速清除毒物(终止接触) ①离开现场、清洗皮肤（敌百虫禁用碱性溶液） ②洗胃（2%碳酸氢钠、1%盐水) 、导泻（硫酸镁） 2、特效解毒药的应用 3、对症治疗 中毒抢救 M受体阻断药－阿托品（atropine） 胆碱酯酶复活药－氯解磷定 应用原则：早期、联合、足量、重复 （1） 阿托品:①阻断M受体，起效快。 ②大剂量阻断N1、缓解N1症状。 用法：尽早、足量、反复使用。（ 2~4mg, im. iv. ）若无效，2 mg/次/5-10min.im →阿托品化（面微红、瞳孔略大、轻度不安） atropine过量中毒，用何解救药？ 碘解磷定（PAM-Ⅰ，派姆） 1）作用 ①PAM + 磷酰化AChE——磷酰化PAM ＋AchE（复活） ②PAM+游离有机磷→磷酰化PAM（无毒随尿排泄） 2）应用： 对硫磷、内吸磷、马拉硫磷—效果好。 敌敌畏、敌百虫—效果稍差。 乐果—无效（形成不可逆磷酰化AchE） 应尽早使用，中毒数分钟 / 数小时，AchE已老化无效。 （2） AchE复活药 氯解磷定（PAM－Cl）可im. Iv. 给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定。治疗效果： 单用阿托品：提高致死量2～4倍  单用解磷定：提高致死量2倍  两药合用：提高致死量128倍 拟胆碱药? ? 拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶； 匹鲁卡品作用眼，外用治疗青光眼；新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力。 第八章 抗胆碱药 M胆碱受体阻断药 M-receptor blocking drugs N胆碱受体阻断药 N-receptor blocking drugs 掌握：阿托品的作用、应用及不良反应； 熟悉：山莨菪碱、东莨菪碱的作用特点及应用； 了解：其他阿托品生物碱的特点。 M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱 含阿托品类生物碱的主要植物 颠茄 Belladonna 曼陀罗 茛菪 东茛菪 Drug ? Receptor Interaction 阿托品 （Atropine) 作用机制 竞争性阻断M胆碱受体，超剂量也可阻断N1胆碱受体 M胆碱受体阻断药 药理作用 腺体： 抑制多种腺体分泌 平滑肌：松弛多种平滑肌 心脏： 兴奋 眼： 扩瞳、升眼压、调节麻痹 M受体阻断作用 大剂量直接扩血管作用 中枢兴奋作用 临床应用 不良反应 解除胃肠平滑肌痉挛 抑制腺体分泌 抗心律失常 眼科外用于散瞳、虹膜睫状体炎等 抗休克 有机磷中毒 腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等 视物不清、升眼压增高 抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等 中枢兴奋等 禁忌症 青光眼，前列腺肥大患者禁用 ??阿托品? ? 莨菪碱类阿托品