第1章アテローム血栓症とはatherothrombosis-e-MR.pptVIP

止血血栓 　　?外傷などによる出血に対する生体防御反応として形成される。 　　?血小板は内皮下組織に直接粘着する。 　　?フィブリノゲンを介して血小板血栓が血管の外側に向かって進展す る。 アテローム血栓 　　?動脈硬化性プラークの破綻が原因で形成され、血栓症の発症にお いて重要な役割を果たす。 　　?血小板は von Willebrand 因子（VWF）を介して内皮下組織に粘着す る。 　　?止血血栓と異なり、血管内腔に向かって進展する。 止血血栓とアテローム血栓 1. Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function. In: Ferguson JJ,  Chronos N, Harrington RA (Eds). Antiplatelet Therapy in Clinical Practice. London: Martin Dunitz; 2000: pp.15–35より改変 止血血栓の形成1 トロンビン 粘着?凝集 フィブリン 止血血栓の凝集塊 凝固 血小板粘着?凝集 0 分 10 分 5 分 二次止血 一次止血 凝固 止血血栓の形成機序 ※スライドショーを開始すると動画が始まります。 アテローム血栓の形成機序 ※スライドショーを開始すると動画が始まります。 血栓形成の3大要因（Virchow’s triad） 血管壁 血　流 血小板?凝固因子 などの血液成分 血栓形成における血流の重要性 血管内におけるずり応力（Shear Stress） 血栓形成における血流の重要性 高ずり応力下での血小板凝集メカニズム ※スライドショーを開始すると動画が始まります。 血液中を浮遊する ディスク状の血小板 回転するボール状の 血小板 半球状の血小板 血管内皮表面に 広がった血小板 強固だが、 可逆的な粘着 非可逆的な粘着 円盤状で、休眠状態にある血小板 （走査電子顕微鏡写真） フィブリン鎖を示す、活性化され 凝集する血小板 血小板の形状変化と粘着1 1. Kuwahara M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 329–34.より改変 1. Ferguson JJ. The Physiology of Normal Platelet Function. In: Ferguson JJ, Chronos N, Harrington RA (Eds). Antiplatelet Therapy in Clinical Practice. London: Martin Dunitz; 2000: pp.15–35. 損　傷 ずり応力 血　栓 VWF ADP受容体 粘　着 活性化 凝　集 ?VWF ?トロンビン ?コラーゲン ?フィブロネクチン ?膜変化 ?顆粒分泌 ?GPⅡb/Ⅲa発現 ?複数の作用物質 ?フィードバックループ ?GPⅡb/Ⅲa-媒介 ?フィブリノゲン ?VWF 血小板の粘着?活性化?凝集に関わるメディエーター1 1. Libby P, Simon DI. Circulation 2001; 103: 1718–20. 2. von Hundelshausen P et al. Circulation 2001; 103: 1772–7. 3. Wever RMF et al. Circulation 1998; 97: 108–12. 4. Hermann A et al. Platelets 2001; 12: 74–82. 5. Robbie L, Libby P. Ann N Y Acad Sci 2001; 947: 167–79.　　　　　　　　をもとに作成 血　小　板 血小板第4因子 [1] ずり抵抗による単球の内皮 細胞への粘着を制御する マクロファージと平滑筋 細胞の機能を制御する CD154 （CD40リガンド） [1，4] トロンボスポンジン [1] 細胞表面レセプターと相互 に作用する 一酸化窒素 [3] 単球、白血球、内皮細胞、 平滑筋細胞に作用する 形質転換成長因子-β [5] 平滑筋細胞の生合成を 促進する RANTES [2] マクロファージの内皮細胞 への粘着に作用する 血小板由来成長因子 （PDGF） [1] ずり抵抗による単球の内皮 細胞への粘着を制御する 血小板から産生される炎症性モジュレーター プラーク破綻を契機に生じる血管内皮細胞の損傷により、血小板の粘着と凝集、および血栓形成が引き起こされる。1 大規模なプラーク破綻は、大規模な血栓を形成し血管を完全に閉塞し、急性血管症状を引き起こ