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案例3 患者,女,40岁,患有甲亢,服用硫脲类药物半年后因出现白细胞减少终止治疗。医生建议服用I131治疗,连续两次,两个月后患者血清T3、T4正常,病情好转,一年半后,逐渐感全身不适,面黄、浮肿,乏力嗜睡,食欲减退,怕冷,反应迟钝,脱发。诊断:甲状腺功能减退。服用左甲状腺素初始剂量20-50ug/d,逐渐增至足量,基础代谢恢复正常后,减到维持量。 案例3分析 甲亢患者在硫脲类药物无效或有严重不良反应,不宜手术等情况下,可选用131I治疗 但应严格掌握剂量,本例患者短期内连续服用2次,因放射性碘过量导致甲状腺功能减退 一旦发生甲减立即停用,并补充甲状腺激素对抗 硫脲类药物为什么起效慢,疗效持久,用药后基础代谢逐渐降低,而甲状腺腺体则逐渐增大? 小剂量碘与大剂量碘对合成甲状腺素的影响。大剂量碘剂为什么起效快而强,而疗效不持久且不能长时间使用? 甲亢病人作甲状腺次全切除术时,用硫脲类和大剂量碘剂的目的是什么? 思考题 有关硫脲类抗甲状腺药的叙述,错误的是 A.硫脲类是最常用的抗甲状腺药B.主要代表药为丙硫氧嘧啶C.可用于甲状腺危象时的辅助治疗D.可用于甲状腺手术前准备E.可用于甲亢的外科治疗 历年执业医师考试真题点津 E 复方碘溶液治疗用于 A、甲亢术前准备 B、甲亢术后复发 C、甲状腺癌 D、甲减 E、亚急性甲状腺炎 历年执业医师考试真题点津 A 甲亢治疗时粒细胞减少多见于 A、放射性核素131I治疗 B、复方碘溶液治疗 C、抗甲状腺药物治疗 D、甲状腺次全切除术 E、甲状腺素治疗 C 历年执业医师考试真题点津 女性,38岁,Graves病甲状腺次全切除后10年。近4个月心慌、怕热、多汗、手颤抖,体重下降5kg.血TSH、PT3、FT4检查证实甲亢复发,服他巴唑2周后因严重药疹而停药。下一步治疗应: A、他巴唑加抗过敏药物 B、改用丙基硫氧嘧啶 C、改用β受体阻滞剂 D、再次手术治疗 E、用核素131I治疗 E 历年执业医师考试真题点津 硫脲类抗甲状腺药可引起的严重不良反应是 A.粘液性水肿 B.心动过缓 C.粒细胞缺乏症 D.低蛋白血症 E.再生障碍性贫血 历年执业医师考试真题点津 C 正常 甲亢 甲减 生长发育 基础代谢 神经系统 主要影响脑 长骨 提高代谢率 耗氧产热 维持中枢神经 交感神经兴奋性 怕热多汗 神经过敏 急躁易怒 呆小病: 智力低下 四肢短小 怕冷少汗 表情淡漠 行动迟缓 反应迟钝 记忆减退 心血管系统 提高对儿茶 酚胺敏感性 甲亢性 心脏病 甲状腺激素生理作用及药理作用 甲状腺激素作用机制 核受体介导 诱导特异蛋白质的合成 T3与核内受体结合 激活靶基因 启动mRNA转录 产生生物效应 甲状腺激素体内过程 口服、生物利用度 T4:50-70% T3:90-95% 血浆蛋白结合率高,T3游离量为T4的10倍T3作用快而强,t1/2为2天,维持短 T4作用慢而弱,t1/2为5天,维持时间长 与葡萄糖醛酸或硫酸结合 经肾排泄 肝、肾线粒体内脱碘失活 吸收 ? 分布 排泄 生物转化 ? ? ? 甲状腺激素临床应用及不良反应 1、呆小病 (cretinism) 胎儿或幼儿:小剂量开始,逐渐增加,症状缓解后改用维持量,终身治疗 毛发稀疏、眼距宽,眼睑裂小,鼻根低平,唇厚,舌大宽常伸出在唇间形成典型面容 智力迟钝 生长发育迟缓 基础代谢率低下 克汀病治疗和预防 关键是预防做好孕期保健:孕期避免感染和服用抗甲状腺药物。在甲状腺肿流行区用碘化食盐。在妊娠早期补充足够的碘 有资料表明,一个月内治疗一般无智能落后,三个月内治疗,25%的患儿智商有不同程度的降低,如果6个月以后才开始治疗,有50%的患儿智能将受到影响。在很多国家,呆小病的筛查已成为法规,每个新生儿必须接受呆小病的检查。我国目前法定的筛查病种有苯丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下及听力障碍 甲状腺激素临床应用及不良反应 2、黏液性水肿(myxedema) 垂体功能低下:宜先给糖皮质激素,再用甲状腺制剂。 黏液性水肿昏迷:静注大剂量T3,同时给予氢化可的松; 如无静脉注射制剂,也可用T3片剂研碎后加水鼻饲。 甲状腺激素临床应用及不良反应 3、单纯性甲状腺肿(simple goiter) 口服甲状腺片,可补充内源性T4及T3的不足,抑 制TSH过多分泌,缓解甲状腺组织增生肥大缺碘所致者常与碘剂合用 不良反应 过量时甲状腺功能亢进症状: 心悸,手震颤,多汗,兴奋,失眠, 重者呕吐,腹泻,发热,
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