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* * * * * * * * * * * * * * * * * * * 出血性疾病的治疗 3、促血小板生成药：TPO IL-11 4、局部处理： 加压包扎，手术结扎 * * 三、其他治疗 1、免疫治疗 ITP CD20单抗 2、血浆置换 TTP 除去相关抗体 3、手术治疗 脾切除，关节成型及置换 4、中医中药 5、基因治疗 遗传性出血性疾病 出血性疾病的治疗 * * 重点 掌握正常抗凝及纤维蛋白溶解机制 * * 谢谢 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 抗凝与纤维蛋白溶解机制 抗凝血酶(AT)AT是人体内最重要的抗凝物质，约占血浆生理性抗凝活性的75%。主要功能是灭活FXa及凝血酶，其抗凝活性与肝素密切相关。 蛋白C系统： 蛋白C系统PC、PS、TM等组成。凝血酶与TM以1:1形成复合物，裂解PC，形成活化的PC (APC)，APC以PS为辅助因子，通过灭活FV及FⅧ而发挥抗凝作用。 组织因子途径抑制物(TFPI) 为一种对热稳定的糖蛋白。抗凝机制为：①直接对抗FXa；②在Ca2+存在的条件下，有抗TF/FⅦa复合物的作用。 肝素为硫酸粘多糖类物质，抗凝作用主要表现为抗FXa及凝血酶；作用与AT密切相关；肝素还有促进内皮细胞释放t-PA、增强纤溶活性等作用。 + + Fibrin Fibrinogen Prothrombin Thrombin FVa FX FXa FVIIIa FIXa Thrombin-Antithrombin Complex FXa-Antithrombin Complex Antithrombin + Heparin or EC Heparan Sulphate Anticoagulant Anticoagulant TF/FVIIa Antithrombin Anticoagulant pathway + + FVIIIi FVi Protein Ca Protein C/EPCR Protein S (free) Anticoagulant Thrombomodulin Fibrin Fibrinogen Prothrombin Thrombin FVa FX FXa FVIIIa FIXa TF/FVIIa Protein C Anticoagulant pathway + + Fibrin Fibrinogen Prothrombin Thrombin FVa FX FXa FVIIIa FIXa TF/FVIIa TF/FVIIa TFPI Anticoagulant pathway Tissue Factor Pathway Inhibitor (free in plasma, lipoprotein bound, endothelial cell bound). * * 纤维蛋白溶解系统的组成 纤溶酶原(plasminogen PLG)：一种单链糖蛋白，主要在脾、嗜酸性粒细胞及肾等部位生成，血管内皮细胞也有纤溶酶原表达。 组织型纤溶酶原活化剂(tissue plasminogen activator t-PA)：人体内主要的纤溶酶原激活剂，主要在内皮细胞合成。 尿激酶型纤溶酶原激活剂(urinary-type plasminogen activator u-PA)：最先由尿中分离而得名，亦称尿激酶(UK)。 纤维蛋白溶解系统的组成 纤溶酶相关抑制物: 抑制t-PA、纤溶酶作用 α2-抗纤溶酶(α2-AP): α2-纤溶酶抑制剂(α2 plasmin inhibitor α2-PI) 纤溶酶原活化抑制物(plasminogen activate inhibitor PAI) ：包括PAI-1，PAI-2，PAI-3, PAI-1为血浆中最重要纤溶酶原活化抑制物。 PAI-1先天性缺乏可伴严重出血，水平升高发生血栓性疾病可能性增加。 * * * * 交联纤维蛋白 D-二聚体 纤溶酶 纤维蛋白原 FDP，X，Y，D，E 纤溶酶 纤溶酶原 激肽释放酶 t-PA, u-PA 凝血酶ＦXIII ＋ PAI-1 ＋ 前激肽释放酶 ＦXIIa － 纤维蛋白溶解系统的组成与激活 凝血酶 ＋ 内源性途径 外源性途径 － － α2-AP * * (VIIa) Xa , IXa Ca2+ VIIa IIa TM+ IIa VIIa