第36章β内酰胺类抗生素剖析.pptVIP

β-内酰胺类抗生素是含有β-内酰胺环的一大类抗生素，以青霉素类、头孢菌素类为典型代表，还包括非典型β内酰胺类抗生素。该类药物具有高效和不良反应低的特点，是临床应用品种最多、发展最快、应用最广泛的一类抗生素，在各种细菌感染的治疗中占有重要地位，目前用于临床的约100余种，占全部抗菌药处方的60％以上。 抗菌药物发展简史 1929年，弗来明(Alexander Fleming) 发现青霉素。 60年代: 1959年英国 Beecham 研究组从青霉素发酵液中分离提纯青霉素母核6—氨基青霉烷酸(6--APA)成功。半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽。 80年代: 第三代头孢菌素类、单环类、B-内酰胺酶抑制剂、喹诺酮类抗菌药崛起。 90年代--现在，针对细菌耐药性开发新品种。主攻β-内酰胺类抗生素和喹诺酮类抗菌药。 内酰胺类抗生素研究获得了一定进展。 自l990年至今，各国首次投放市场的 内酰胺类抗生素共18种，其中有头孢菌素l4种，碳青霉烯2种，青霉烯1种与 内酰胺酶抑制剂复台剂1种。 大批量生产 （一）天然青霉素 青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 青霉素 G（Penicillin G） 第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 （1）水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制； （2）易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 【体内过程】 1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴； 2.分布：主要分布于细胞外液，分布广泛，不易透过血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度； 3.消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌； 【抗菌谱】  青霉素为窄谱抗生素，对G+菌作用强，对G-菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫无效。 特别提示窄谱抗生素好，只要你能得到它广谱抗生素不好，除非你需要它 【抗菌作用】 抗菌作用机制 1. 抑制细菌细胞壁粘肽合成： 抑制细菌细胞壁粘肽合成的关键酶—转肽酶（青霉素的结合蛋白，PBPs）→阻碍胞壁粘肽的合成→细菌胞壁缺损→失去渗透屏障作用→菌体膨胀→同时激活细菌自溶酶的活性→菌体裂解→菌体内重要物质外逸→细菌死亡。 细菌耐药机制 1.细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶等）， 水解破坏β-内酰胺环的β-内酰胺键。 2.β-内酰胺酶迅速、牢固的与抗生素结合，使其停留于胞膜外间隙中，因而不能进入靶位（PBPs）发生抗菌作用，称为“牵制机制” 3.抗生素与PBPs亲和力↓、PBPs↑或产生新PBPs。 4. 细菌的细胞壁或外膜的通透性降低。 5. 细菌减少自溶酶。 杀菌特点 1. 对G+菌作用 ＞对G-菌作用 2. 繁殖期杀菌，静止期无作用 3. 对人体细胞无损伤 【临床应用】 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染 （急性扁桃体炎、肺炎、疖、痈等）。 2.首选治疗G－球菌感染：如流脑、淋病。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 绿脓杆菌为条件致病菌。 但其抗药性强。 可产生两种水溶性色素： 一种蓝绿色，抗药成份； 一种为绿色荧光。 4.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热等 5.首选治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎（青霉素＋庆大霉素）。 6.放线菌病 。（大量、长疗程） 【不良反应】 1. 过敏反应 ：(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸) 发生率约0.7%～10% 各种类型的变态反应都可出现。 皮肤过敏反应和血清病样反应多见、不严重; 过敏性休克少见（发生率1/6万、死亡率10％），但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。 过敏反应预防原则 一问 二试 三察 四防 五备 防治：重在预防 详细询问病史； 用药前必须皮试； 青霉素需现配现用；静脉给药时选用适宜溶媒； 注射青霉素后必须至少观察30分钟； 严格掌握适应症，避免局部用药； 必须备好急救药品和急救设备。 皮试适应症：初、三、换 第一次用药需作皮试； 更换批号需重作皮试；