第38章 人工合成抗菌药剖析.ppt

复习 1. 患者因患严重菌痢用何种药物后引起白细胞明显减少： 2. 患者，7岁，因反复患上呼吸感染，长期服用何种药物导致骨骼发育畸形： 3. 患者因患绿脓杆菌感染，使用何种药物后，出现口角麻木，四肢肌肉僵硬： 4. 不能和呋塞米联用的药物是： 5. 不能和万古霉素联用的药物是： A 红霉素 B 头孢氨苄 C 庆大霉素 D 四环素 E 氯霉素 第38章 人工合成抗菌药 抗生素和人工合成抗菌药 抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物的作用。 人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。 合成类抗菌药 喹诺酮类(重点) 磺胺类 其他：甲氧苄啶类 硝基呋喃类 硝基咪唑类（甲硝唑） 第1节 喹诺酮类药 一、概述 分类 第一代：萘啶酸，已淘汰（1962） 第二代：吡哌酸，已少用（1973） 第三代：诺氟沙星（1979） 第四代：莫昔沙星（1997） ?注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类 各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱 应用 第1代 差 小 中等 窄 泌尿系感染 (G-,除铜绿) 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染 (G-,铜绿,部分G+) 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌) 第4代 良好 大 强 广谱 敏感菌所致各种感染 (G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌) 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2 【体内过程】 吸收：口服吸收好。血浆蛋白结合率低，血药浓度高。可络合二价和三价阳离子，如钙、镁、锌。 分布：组织穿透性强，体内分布广，肺、肾、前列腺、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞中药物浓度高于血药浓度。但脑脊液、骨和前列腺液中药物浓度低于血药浓度。 消除：肝、肾两种均有。培氟沙星主要由肝脏代谢胆汁排泄。氧氟、左氧氟和洛美沙星70%以原形由肾脏排出。 【抗菌作用】 第三、四代喹诺酮类：广谱、杀菌剂 对需氧及厌氧菌均有杀菌作用 G-菌，包括铜绿假单胞菌 G+菌，包括耐药金葡菌 结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌 【抗菌机制】 1. 抑制DNA回旋酶（抗G-菌） DNA回旋酶的A亚单位是靶点，通过形成DNA回 旋酶—DNA —喹诺酮三元复合物，抑制该酶的开口活性和封口活性，阻碍细菌DNA复制而杀菌。 3. 可能存在其它抗菌机制 改变细胞壁糖肽的构成 糖肽降解 菌体裂解 诱导DNA的SOS修复 DNA错误复制 基因突变 新近研究发现：新型氟喹诺酮类可能同时作用于gyrA和gyrB 【耐药机制】天然耐药少见，后天耐药发展迅速 细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药 细菌DNA回旋酶、拓扑异构酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药 主动排出机制 与其他抗菌药物间无交叉耐药性 同类药物间存在交叉耐药现象 －－喹诺酮类药物不能交替使用 【临床应用】广泛，但是不能盲目使用。 1. 泌尿生殖系感染 与β-内酰胺类同为首选； 环丙沙星为铜绿色假单胞菌尿道炎首选。 淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎、各种敏感菌所致的急、慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎等均有良好效果。 2.呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星、或加替沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、军团病。 3.肠道感染 志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢—首选 沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）-首选 伤寒、副伤寒--首选氟喹诺酮或三代头孢 4.骨、关节、软组织感染（急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎首选） 5.耐青霉素、头孢菌素的细菌感染 【不良反应】 少，耐受性好。但是，近年来因为广泛应用，发生率逐渐增多，个别药物因此撤出市场。 1.胃肠反应 2.中枢兴奋症状（1.5-9%） 原因：剂量过大、有精神病或癫痫史、与茶碱或NSAID合用 机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合 抑制茶碱类代谢 NSAID使Quinolones对GAB