第36章甲状腺药物剖析.ppt

第36章 甲状腺激素及抗甲状腺药THRYOID HORMONES AND ANTITHROID DRUGS 甲状腺激素 生理和药理作用 正常人每日分泌 T4：70-90μg T3 ：15-30μg 1. 维持生长发育： 促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育 T3 T4分泌不足： 婴幼儿引起呆小病（克汀病） 成人可致粘液性水肿。 2. 促进代谢和产热 促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率升高、产热量增多。 甲亢 – 怕热、多汗 3. 对神经系统的影响 提高机体对儿茶酚胺的敏感性。 T3 T4分泌过多→甲亢 甲亢 – 神经过敏、急噪、震颤、心率加快、心输出量增加、血压增高。 作用机制 甲状腺激素在细胞核内与其受体结合→诱导靶基因转录→促进mRNA形成→加速新蛋白质和各种酶的合成 —— 产生生理效应。 T3作用快而强，与TR的亲和力比T4大10倍 T4作用弱而慢。 饥饿、营养不良、糖尿病时---TR数目减少 作用机制 甲状腺激素还有“非基因效应”，通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后过程、能量代谢以及膜转运功能，增加葡萄糖、氨基酸摄入细胞内，导致多种酶和细胞活性加强。 【不良反应】体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等。 处理措施主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。 对已合成的甲状腺激素无效，须待已合成的激素消耗后才能生效，显效慢。 反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。 2.抑制外周组织的T4 转化为T3 能迅速控制血清中生物活性较强的T3水平，故可列为重症甲亢、甲亢危象的首选药。 3.免疫抑制作用 轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白?，有一定的治疗作用。 2.甲状腺手术前准备 使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少术后并发症及甲状腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血。 术前二周加服碘剂，减少甲状腺肿胀和充血，使腺体变韧，利于手术。 3.甲状腺危象的治疗 甲状腺危象：感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，可致大量甲状腺素突然释放入血，使患者发生高热、虚脱、心衰、肺水肿、水和电解质紊乱等，严重可致死亡。 3.甲状腺危象的治疗： 主要是大剂量碘剂抑制甲状腺激素的释放 大剂量的硫脲类（常用丙硫氧嘧啶）药物可作为辅助治疗，以阻断新的甲状腺激素的合成。 【不良反应】1．粒细胞减少症：为最严重的不良反应，应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查和停药。2．过敏反应：最常见，皮疹、皮肤瘙痒3．消化道反应：肝损害、黄疸。 4. 甲状腺肿及甲状腺功能减退：长期用药，甲状腺激素↓→反馈性增加TSH分泌而引起腺体代偿性增生、腺体增大充血，严重者可出现压迫症状。 5．能透过胎盘和乳汁排出，影响胎儿，新生儿，妊娠、哺乳妇女禁用。 大剂量碘剂 抑制谷胱甘肽还原酶，使T3和T4不能游离释放；其次，可能通过抑制过氧化酶，影响酪氨酸碘化和碘化酪氨酸缩合，使T3和T4合成减少；此外，大剂量碘剂能抑制垂体分泌TSH，使甲状腺缩小。 抗甲状腺作用快而强，2周达最大效应，超过2周后失去抑制甲状腺素合成的作用。 连续应用→细胞摄I ↓→胞内I离子浓度↓。失去抑制甲状腺素合成效应→复发或加剧。 这是碘剂不能单独用于甲亢的药物治疗的原因。 大剂量碘用于： ①甲亢术前准备，术前2周加服碘剂； ②甲亢危象的治疗：加入10%G、S溶液中iv 或服用复方碘，不超过2周，同时服硫脲类。 【不良反应】1．一般反应：咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激、鼻窦炎、眼结膜炎及唾液分泌增多等2. 过敏反应：iv时，做碘过敏试验。 3.诱发甲状腺功能紊乱：不长期用 可通过胎盘乳汁排出，孕妇及乳母慎用。 甲状腺功能亢进的治疗 131I适用于甲状腺次全切除后复发，不宜手术以及硫脲类药物无效或过敏者 。 甲状腺功能的检查 甲亢—摄碘高峰前移 甲减--摄碘高峰后延 临床主要用于 控制甲亢症状 不宜用抗甲状腺药、不宜手术及131I治疗的甲亢患者。 基本要求 1.掌握硫脲类抗甲状腺药的作用、作用机制、临床用途，不良反应。 2.掌握大剂量碘抗甲状腺作用和应用。 3.了解放射性碘、?受体阻断药对甲状腺机能亢进的治疗作用、应用注意。 4.了解甲状腺激素的临床应用。 Questions 1.简答甲状腺激素的临床适应症有哪些? 2.简述丙硫氧嘧啶(硫脲类)的药理作用、 机制及应用. 3.甲亢术前准备和甲状腺危象的治疗用药及依据? 放射性碘（131I） T1/2 8天