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Chapter 3 Acylation Reaction 概 述 1 定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应 2 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化 3 意义：药物本身有酰基；合成手段 常用的酰化试剂 常用的酰化试剂 第一节 氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 1 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率: 1 提高温度 2 催化剂 降低活化能 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 醇的结构对酰化反应的影响 立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇 羧酸的结构 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 催化剂 1 质子酸催化法: 浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 例 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 4 DCC 二环己基碳二亚胺 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 例： 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 （5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯） 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化1 羧酸为酰化剂 例：镇痛药盐酸呱替啶的合成 例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化2 羧酸酯为酰化剂 2 羧酸酯为酰化剂 酸催化机理： 碱催化机理： 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 例： 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 ②羧酸吡啶酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 ③羧酸三硝基苯酯 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 2 羧酸酯为酰化剂 ④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸） 书上例子 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 ① H+ 催化 ② Lewis酸催化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 ③碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化） 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化） 例 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③羧酸-多取代苯甲酸混合酸酐 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 其它 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 3）酸酐为酰化剂 例：镇痛药阿法罗定（安那度尔）的合成 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 4）酰氯为酰化剂 酸酐、酰氯均适于位阻较大的醇 Lewis酸催化 碱催化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 4）酰氯为酰化剂 酸酐酰氯均适于位阻较大的醇 例 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 5 酰胺为酰化剂 活性酰胺 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 5 酰胺为酰化剂 活性酰胺 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 6 乙烯酮为酰化剂 乙酰化 对于某些难以酰化的叔羟基,酚羟基以及位阻较大的羟基采用本法 制备方法： 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 6 乙烯酮为酰化剂 乙酰化 第一节 氧原子的酰化反应一 醇的氧酰化 6 乙烯酮为酰化剂 乙酰化 第一节 氧原子的酰化反应二 酚的氧酰化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 第一节 氧原子的酰化反应二 酚的氧酰化 用强酰化剂:酰氯、酸酐、活性酯 第一节 氧原子的酰化反应二 酚的氧酰