膀胱癌的分子病理学研究进展.pdfVIP

_______________________________________________________________________________ 膀胱癌的分子病理学研究进展1 1 2 3 王海涛 ，马小兵 综述 畅继武 审校 1 天津市泌尿外科研究所（300211 ） 2 天津市泌尿外科研究所（300211 ） 3 天津市泌尿外科研究所（300211 ） E-mail: peterrock2000 126.com 摘要：膀胱癌具有复杂的生物学特性，如多灶性、易复发性和异质性。本文主要就以下 内容进行简要综述：膀胱癌的克隆起源；肿瘤克隆演化过程中的遗传异质性；癌前期病变的 分子病理及膀胱癌进展的分子模型。 关键词：膀胱癌；分子病理；克隆起源；异质性；癌前病变 癌症研究领域的巨大进展使我们对膀胱癌的分子发病机制和肿瘤演进有了更深的理解。 目前认为癌症是一种多基因进化性疾病,多步骤癌（multistage）机制也已得到了公认并在 结肠癌的研究中得到具体证实。另一重大进展是发现了肿瘤的一般表型特征。Hanahan 等[1] 最近进行了一系列动物实验,证实了肿瘤细胞发展所必需的 6 个关键环节:1.获得自主增殖 信号;2.抑制生长调控信号;3.逃逸细胞凋亡;4. 胞永生化(immortalization);5.获得肿瘤 血液营养供应能力(血管生成);6.获得侵袭转移能力。但具体到每一种肿瘤又有其独特的生 物特性及发展规律，下面对膀胱癌分子病理学方面的必威体育精装版研究进展作一简要综述。 1 膀胱癌的克隆起源 膀胱癌的一个重要特性是多灶性和易复发性，这就提出了膀胱癌的克隆起源问题。目前 有两个学说来解释这种现象，分别称为 “癌野学说” （field cancerization）和“单克隆 起源学说”。“癌野学说”学说强调整个泌尿上皮暴露于致癌物质，通过多步外源性、 源 性途径，导致多个区域细胞独立的恶性转化，即多克隆起源。“单克隆起源学说” 则认为 癌细胞是由一个共同的前体细胞转化而来的，然后癌细胞通过腔 种植 （intraluminal seeding）或上皮内蔓延 （intraepithelial migration）两种方式进行播散。 1.1 单克隆起源和亚克隆多样性 综合近 10 年来有关膀胱癌克隆起源的研究，大多数多灶性膀胱癌是单克隆起源。同一 1 本课题得到国家自然科学基金资助 编号 1 _______________________________________________________________________________中国科技论文在线 患者内部不同肿瘤病灶存在相同的X 染色体失活和等位基因缺失，表明他们来自一个共同的 [2] 前体细胞，强烈支持肿瘤的单克隆起源学说 。另外，应用激光捕获微显微切割技术 （LCM） 获取的浸润性膀胱癌的浅表和深层区室 （compartment）样本显示一致的抑癌基因（TSG）等 [3] 位基因缺失和X 染色体失活 ，也支持单克隆起源学说。目前认为单克隆起源的癌细胞播散 方式有“腔 种植”或“上皮内蔓延”两种。研究合并发生的上尿路和下尿路上皮肿瘤的证 [4] [5] 据支持腔 种植是一个重要的肿瘤播散机制 。相应地，Stehr 等采用等位基因特异性 PC