肝细胞损伤机制及防治药物研究进展.pdfVIP

·44 · 实用药物与临床 2005 年第 8 卷第 6 期 　PracticalPharmac yAndClinicalRemedies,2005,Vol.8,No.6 ·综述 · 肝细胞损伤机制及防治药物研究进展 1 2 1 杨 　错 ,刘玉兰 ,张红梅 ( 1 沈阳药科大学药学系 ,沈阳　110016;2 沈阳药科大学药理教研室 ,沈阳　110016) 　　中图分类号 :R575 　　　文献标识码 :B 　　　文章编号 :1673-0070 (2005 ) 06-0044-03 　　肝脏疾病为临床常见病 ,肝细胞损伤是各型肝病共同 核苷酸内切酶 , 引起 DNA 水解[4] , 阻断胞 内依靠转录而 的病理基础 ,治疗与纠正肝细胞损伤是各型肝病治疗的主 进行的潜在修复过程 。这些因素都可加重肝细胞损伤 ,产 要措施之一 。 生恶性循环 。 1 　肝细胞损伤机制 12 　肝细胞损伤的免疫学机制 肝细胞损伤的机制很复杂 ,可分为化学性和免疫性肝 ( ) 12 1 　细胞因子 Cytokine 　细胞因子是机体防御系统 损伤两类 。 的主要部分 ,但产生过多亦可损伤肝细胞 ,它既是免疫反 11 　肝细胞损伤的化学机制 　化学性肝细胞损伤常由一 应的产物 , 同时又可增强免疫反应 ,促进肝细胞损伤 。从 些化学毒性和药物等引起 ,导致急性肝细胞损伤 。临床上 D-GalN 、CCL4 、APAP 等诱发的动物肝损伤模型中发现 , 可见肝功能异常 ,严重时可发生肝功能衰竭 。引起肝细胞 α TNF- 、IL-1 、IL-6 、IL-8 等细胞因子参与了肝细胞 化学损伤常有以下几种因素 。 损伤 。大量研究证明 ,TNF- α可能是通过诱导脂类介质 ( ) 111 　氧自由基 Oxygenfreeradicals,OFR 的大量产生 和多态介质的产生 ,导致其对肝细胞的损伤作用 。 　生理情况下 ,OFR 不断产生 ,也不断清除 ,不出现细胞 ( ) 122 　炎性介质 Inflammatorymediators 　炎性介质与细 损伤 ;在病理情况下 ,产生与清除失去平衡 ,体内 OFR 产 胞因子一样 ,具有致肝细胞损伤作用 ,近年来研究得知 ,与 生过多或清除不足 ,过度激活的 OFR 可引起肝细胞膜 、线 肝细胞损伤有密切关系的炎性介质有血小板活化因子 粒体膜及溶酶体膜发生的脂质过氧化 ,产生脂质过氧化物 ( ) ( Platelet-activatin gfactor,PAF 及 白三 烯 Leukotrienes, ( ) ( ) LPO 及其降解产