肝癌细胞信号转导通路研究的必威体育精装版进展.pdfVIP

eholes- sionofcarotidstenosisinstatesoflow lipoprotein levelsandriskofcoronaryarterydisease[J]．JAMA，2001；286(17)： high—density AmCoil 213642． terol[J]．J Cardiol，2006；47(11)：2212-8． 21BrevettiG，SchianoV，LaurenzanoE，et notC- a／．Myeloperoxidase，but in arterialdis— reactive cardiovascularrisk peripheral protein，predicts (编辑徐杰) Heart ease[J]．EurJ，2008；29(2)：224-30． 22Exner E，MlekuschW，et predictsprogres- M，Minar a／．Myeloperexidase 肝癌细胞信号转导通路研究的必威体育精装版进展 徐同磊谢淑丽 王广义(吉林大学第一医院肝胆胰外科，吉林长春130021) [关键词]肝癌；细胞；信号转导；机制 (中图分类号]R735．7(文献标识码]A 肝癌具有发病率高、病情隐匿、预后凶险等临床特征。经 细胞的杀伤力，还能增加肝癌细胞分泌VEGF，促进血管生成， 大量研究证实，某些信号转导通路的激活或抑制与肝癌的发 从而在肝癌的浸润、转移过程中起着重要作用旧’“。 生、发展等有着紧密的联系。现对近年来有关肝癌信号转导通 1．2 路的文献进行回顾，就此研究进展作一综述。肝癌是我国最常 见的恶性肿瘤之一，占恶性肿瘤死亡率的第二位。具有病情隐 匿、预后凶险等临床特征。肝癌的发病率逐年递增，肝癌的发 关键分子，活化的Akt可通过多种机制来抑制肿瘤细胞凋亡， 病年龄也在不断提前，未经治疗的患者中位生存期约为10个 从而促进细胞周期进展¨1。另外，Akt可磷酸化内皮型一氧化 月。肝癌的发生、发展是肝癌细胞无限制增殖与凋亡减少的结 氮合酶促进血管生成，并通过多种机制促进肿瘤细胞侵袭和转 果，其中，肝癌的信号转导通路扮演着重要角色。近些年来，虽 移一J。mTOR是细胞内多种重要信号传导通路的枢纽，调控着 然肝癌的临床研究取得了很大进展，但肝癌侵袭、转移的机制 细胞增殖、分裂、迁移等与肿瘤发生密切相关的多种生理过程。 目前还尚不完全清楚。随着对肝癌信号转导通路研究的不断 Sahin等¨叫发现，研究肝癌样本中45％的病例与磷酸化的 深入，人们发现肝癌细胞内部的某些信号转导通路的激活或抑 制与肝癌的发生、发展等有着紧密的联系。 润及增殖密切相关。 1．3 l酪氨酸蛋白激酶体系 的高亲和性膜受体，c-Met通过自身磷酸化，进而募集Gab—l、 1．1 MAPK信号转导通路有丝分裂原激活蛋白激酶即 MAPK信号转导通路，又称为细胞外信号调节激酶(ERK)级联 通路，该通路是将细胞表面的刺激信号传递到细胞核内部及介 导细胞产生反应的信号转导通路中最为主要的一条传递途径， 如生长发育、分化、分裂及凋亡等均受到MAPK信号转导通路 附、侵袭能力及血管形成等过程¨“。有研究表明四跨膜蛋白 的调节。目前，己在哺乳动物细胞成功地克隆和鉴定了多个 MAPK成员，