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关于吉他霉素固体分散微囊的几个问题 1.为什么要做固体分散微囊这种剂型？ 吉他霉素存在三个方面的问题： （1）苦味困扰。苦味可引起动物呕吐，会使采食量下降，短期内或者说不经过称量统计并不易发觉，但长期统计下来，对动物生产影响较大。 （2）易受胃酸破坏。与人服药方式不同，吉他霉素随饲料进入动物体内，在胃酸中逗留的时间比较长，而吉他霉素遇酸是不稳定的，体外模拟试验过酸后的量不足加入量的60%。 （3）在肠道中释放不够。这有二方面的意思，第一是被胃酸破坏，导致肠道存留量过少；第二是吉他霉素制剂在肠道中本身难于释放。 在本剂型未推出前，市场上吉他霉素的剂型有简单预混粉剂、颗粒剂、“肠溶包被”剂型三种。 简单预混剂与直接使用原粉没什么区别，味苦，受胃酸破坏大，药效低。 颗粒剂是靠粘合剂的作用将药物与辅料粘结而成。由于加工工艺的区别也存在差别，有的厂家生产的颗粒剂松、脆，遇水或酸即崩解，受酸破坏大，而有的厂家产品则颗粒太硬，在水、胃酸中不易崩解，破坏少，但其在肠道中崩解、溶出也少且慢，药效也就无法发挥。颗粒剂在味觉上也无太大改善。 肠溶包被型吉他霉素的出发点是不错的，但事实上还没有哪一厂家做到了真正的肠溶，以部分包被来宣传全部肠溶，有的甚至以颗粒剂来充当包被剂型，这些宣传均可通过肠溶鉴别试验来辨别，试验证实其与颗粒剂没太大差别，不耐酸、在肠中释放不够，味苦。 鉴于预混、制粒、“肠溶包被”都不能解决吉他霉素的顽症，我们通过长期研究发现，通过固体分散技术和微囊工艺对吉他霉素进行处理，并经体外和动物试验验证，这三大顽疾都得到了很好的解决。 2.固体分散吉他霉素微囊（商品名：新吉尔肥）的工艺特点是什么？ 吉他霉素微囊采用的是经典的药剂学工艺固体分散技术和微囊技术，将吉他霉素以分子状态分散于辅料分子中，并大部分被辅料分子隔离与结合，再通过冻凝法制成球形微囊。 这种工艺使辅料分子与吉他霉素分子互相分散，有效的阻止了大量吉他霉素的外露，球形微囊的立体结构又使分散体表面积最小，这样味蕾接触到吉他霉素的机率极小，以至于这种剂型下的产品几乎感觉不到苦味。 在胃酸中，由于微囊表面留存的吉他霉素较少、表面积又小的特点，被胃酸破坏的可能性大大降低，通过胃的蠕动及胃酸的溶蚀作用，吉他霉素的胃溶出率均在30%以下，而由于吉他霉素与辅料分子存在的特殊结合方式，极大提高了吉他霉素的稳定性，结合后作用基团得于保留，还可以起到抑菌杀菌作用。这样既避免了胃酸的破坏，又能发挥药效。试验证实，在胃酸中的溶出几乎全部都保留了其药效。 在胃酸中溶出较低，溶出部分的稳定性又得到了极大提高，这样胃酸损失降至了最低，而在肠道中由于胃肠的蠕动和继续溶蚀，吉他霉素进一步释放，再加上肠道中脂肪酶的作用，释放速率得到大大加强，全部吉他霉素在肠道中得于释放和稳定存在。 3.固体分散微囊的溶出部分有多少？ 新吉尔肥在胃酸中的溶出度低于30%，但通过对胃酸溶出部分和胃中未溶出部分检测，其二者之和等于加入量，可见溶出部分其作用基团得到了有效保护，而未溶出部分亦稳定存在。 在肠道中的释放度是辨别吉他霉素剂型最有直接和有效的指标，在肠道中的释放度高，其生物利用度亦高。固体分散微囊技术处理后，吉他霉素体外模拟试验证实，其95%以上均有效释放，而留有的5%的部分亦存在于未释放微囊中，在体内，由于脂肪酶的存在，释放速度将加快、释放量也将进一步加大。 4.对于吉他霉素微囊剂型，如何去认识和选择？ 现在市场上有不少宣传为吉他霉素微囊的产品，经过我们详细的比较和试验总结，我们建议应该从以下几个方面来考虑： （1）外观。外形应为球形微囊，这一点差别均不大。但有差别的是在色泽上面，有的产品颜色明显偏深，这种颜色变化并不是色素添加的结果（添加色素后颜色变深很容易识别出），颜色偏深可以反映出三方面的问题：第一、颜色深表明加热过度。在分散处理的过程中，辅料的加热过度意味着吉他霉素也受长时高温处理，长时高温对于吉他霉素来说是一个很强的破坏因素，这样的后果是必须加大投料量，生产成本势必上升，否则，其含量肯定要打折扣。第二、脂肪氧化。辅料对于药物剂型起着很大的作用，某一组分的破坏虽然不会直接损害另一组分，但对于剂型的形成及剂型才能起到的药效损害较大，而且脂肪氧化本身及其分解产物对动物胃肠道还存在损伤，二者相加，效果大降。第三、吉他霉素溶出太低。加热过度，脂肪与吉他霉素结合也会过度，致使其不仅在酸中溶出较少，肠道中溶出也很少，起作用的吉他霉素就更少。脂肪氧化后还会影响吉他霉素的作用基团，使其虽然溶出，但难于发挥药效。 （2）选材。脂肪的选取是有讲究的，对于动物来说，必须选取能被肠道消化的。而有的厂家选择石蜡类辅料，这类物质在动物肠道中是很难被消化的，脂肪酶对其不起作用。当然，其药效也就不足。而溶出度测出的其溶出部分，基本是靠溶蚀作用而产生的