功能基因与药物研究.pdfVIP

功能基因和药物研究 北京大学药学院张礼和 生物学在20世纪取得了巨大进展，以基因重组技术为代表的一 批新成果标志着生命科学研究进入了一个崭新的时代，人们不但可 以从分子水平了解生命现象的本质而且从更新的高度去揭示生命的 奥秘。生命科学研究从宏观向微观发展，从最简单的体系去了解基 本规律向最复杂的体系去探索相互关系。1990年美国政府决定启动 Genome 的人类基因组计划(Human 领域内最大胆、最富有想象力的研究工作，该计划在2000年完成人 类的全部约10万条基因的结构和位置，测定这些基因的全部3×109 个核苷酸的序列，被认为是生物学研究中的里程碑。因此人们已经 开始把注意力转向后基因组计划上去，从Sequence StructuralGenomics和Functional 将影响到其他基础学科，特别是药学研究。 随着后基因组计划的进行将给结构生物学(Structural 蛋白质化学(Protein 来很多新的课题。生物大分子的结构研究将提高到一个新的水平。 1998年4月国际生物大分子精细结构的数据库中蛋白质、肽、病毒的 究中对难度较大的膜蛋白、糖蛋白的结构研究将成为热点。除了晶 体结构的研究外，人们发展高分辨、高磁场的核碰共振技术研究蛋白 质在溶液中的构象。 糖蛋白的研究不仅是蛋白质化学的问题，更多的是糖化学的问 题。不像蛋白质和核酸，多糖的结构测定和简便的测序方法以及高 效快速的多糖合成都有待解决，这是一块有待开垦的处女地。然而 多糖的生理功能又联系到很多重要的生命过程。 ——10—— c4苦9 后基因组计划的一个更直接的结果是将发现一批功能基因 (Functional maco Genomics)。因此世界各大制药公司都已大量投资于功能基因 的开发，希望从中带来巨大的经济利益。如Novartis公司投资2．5亿 美元在美国建立研究所，计划10年研究与疾病与治疗有关的功能基 因。其他如Bristol—Meyer Phar— Beecham与 HumanGenome Marion Rous— Science合作投资1．25亿美元；Hoechst sel和Ariad 基因的发现，其编码蛋白的结构研究以及相应的与其相互作用的有 机小分子的合成将形成一个新药的发现的生产线。化学家将有可能 合成出各种对功能基因起调节作用的有机小分子或生物大分子的类 似物、模拟物，这不仅会创造出新的药物也将进一步揭示人体复杂调 控机制的奥秘。 一1l— f4，O