固相萃取结合HPLC-MS测定人血浆中奥曲肽的浓度和相对生物利用度.pdfVIP

固相萃取结合HPLC-MS 测定人血浆中奥曲肽的浓度及相对生物利用度 *1 1 1 1 2 丁劲松 彭文兴 张祖华 李焕德 蒋学华 1. 中南大学湘雅二医院 长沙 410011 2. 四川大学华西药学院 成都 610041 摘要 目的 建立人血浆奥曲肽浓度的HPLC/MS 测定法 研究国产奥曲肽注射剂的人体生物利用度 方法 血浆样品 用HPL 1cc 固相萃取小柱萃取 经Waters Xetrra C MS 分离后测定 以6,7,4`-三羟基异黄酮为内标 流动相为甲醇- 1% 18 醋酸(8020) 流速 0.2 mL·min-1 选择性监测m/z1014.4 奥曲肽准分子离子和m/z317.6 的6,7,4`-三羟基异黄酮准分子 离子 18 名健康志愿受试者采用随机交叉试验设计 分别im 奥曲肽试验制剂和参比制剂 100 g 不同时间点采血 -1 比较二者的生物利用度 结果 奥曲肽和内标分离良好 内源性杂质不干扰测定 在浓度为 0.5~40ng·mL 范围内 奥 曲肽浓度与峰面积比线性关系良好 方法回收率为99.9%~103.8% 日内 日间RSD 分别为 1.6%~2.7% 2.9%~4.8% -1 -1 单剂量im 奥曲肽200 g 后两种制剂的cmax 分别为 18.6 9.6 ng· g.L 和 18.6 11.1 g.L Tmax 分别为 0.55h 0.13 h 和0.53 0.11 h AUC0~7h 分别为 50.3 24.67 h· g.L-1 和 49.8 25.1 h· g.L-1 t1/2 分别为 1.54 0.83 h 和 1.52 0.85 h 二者之间均无显著性差异 以进口奥曲肽为参比制剂 国产奥曲肽注射液的相对生物利用度为100.9% 10.4% 结论 HPLC/MS 方法灵敏 准确度高 可用于奥曲肽体内过程研究 国产奥曲肽和国外产品体内过程无显著性差别 两者 为生物等效性制剂 关键词 奥曲肽 固相萃取 高校液相色谱质谱联用 生物利用度 中图分类号 R917.101 文献标识码 A 文章编号 0513-4870 Determination of octreotide in human plasma by HPLC-MS with solid-phase extraction and study on the relative bioavailability of domestic and import octreotide injections 1*