免疫调节药物在骨髓增生异常综合征及应用.pdfVIP

二第53届美国血液年会“教育文集汇编 一掣：：=：：坚掣掣霉幽些型掣幽型掣掣盟掣业型型型型坐业掣掣磐磐磐掣掣幽盟掣掣掣业幽幽业磐磐罂型型幽盟掣————————————————_—___·_—___-————————————_———一 细胞和小鼠中，阿扎胞苷持续诱导抑制细胞；当在出生后立刻给予阿扎胞苷，能够逆转FOXP3敲除小鼠的 阴性表型。这可能由于自身免疫性T细胞转为FOXP3．细胞。 基化以及Treg细胞的扩增。在完全不匹配的模型中，异基因SCT后给予阿扎胞苷，能消除GVHD以及导致 外周血、骨髓和脾脏中Treg细胞比率的增加。 DNMT抑制剂可能在非造血肿瘤的免疫治疗中有用。阿扎胞苷治疗使浸润在小鼠结肠肿瘤的CDllb髓 系细胞转为APCs。疫苗接种这些细胞能保护小鼠在给予亲代肿瘤时抵御肿瘤生长。在多种实体瘤细胞株 和实体瘤标本中，次要组织相容性抗原HA．1的表达似乎是通过启动子的甲基化被沉默。地西他滨诱导这 样的细胞中HA．1的表达，使其对HA．1特异性细胞毒T细胞敏感，而被杀伤。与其相反的是，在正常的非造 血细胞中，不能诱导HA．1的表达。 阿扎胞苷联合丙戊酸能上调AML和骨髓瘤细胞株黑色素瘤相关(MAGE)抗原的表达，增加了MAGE 特异性细胞毒T细胞对其识别。21名接受阿扎胞苷和丙戊酸的AML或MDS患者，其中10名患者诱导出 MAGE．反应性细胞毒T细胞。6名患者获得部分或完全缓解。但是在没有产生MAGE．反应性细胞毒T细胞 的患者也观察到类似的治疗反应。 在MPN和MPN／MDS中应用(表3) 在NoD／scID小鼠骨髓而不是脾脏中的聚集。34名特发性骨髓纤维化和原发性血小板增多症或真性红细胞 增多症后骨髓纤维化患者中，8名患者对阿扎胞苷治疗有反应，但是治疗反应较轻且短暂。 在一项回顾性研究中，36名CMML患者中有14名患者对阿扎胞苷治疗有反应。5名患者达到完全或部 分缓解。与此相似的一项研究，31名CMML患者接受地西他滨治疗(FDA推荐方案)，25％患者获得完全 全缓解。有意思的是，最近报道了一例伴单体7异常的幼年性粒单白血病患者应用阿扎胞苷治疗获得完全 细胞遗传学缓解。 惠吴函编译徐娟审校 免疫调节药物在骨髓增生异常综合征的应用 Lionel Fenaux Ades，Pierre 在部分低危骨髓增生异常综合征(MDS)患者，免疫机制在发病机制中起到重要作用。免疫调节药 国食品药品管理局(FDA)批准的治疗伴5q缺失低危MDS的一线药物，其主要作用机制可能是对5q缺失克 隆直接细胞毒作用。目前正在研究LEN对伴5q缺失高危MDS，甚至急性髓系白血病(AML)可能存在的 患者显示出一定治疗活性，但其副作用限制了在这些患者中的临床应用。 D,288 第53届美国血液年会“教育文集”；r-编二 一 刖昌 免疫机制在至少部分低危MDS患者(IPSS评分低危或中危1)病理生理机制中起到重要作用。抗胸腺 球蛋白(联合或不联合环孢菌素)，以及最近阿伦单抗的免疫抑制治疗已经成功应用于这些患者。基于 这些免疫机制，免疫调节药物沙利度胺及其衍生物LEN已经应用于MDS，特别是低危MDS。由于对伴5q 治疗。沙利度胺对于不伴5q缺失的MDS也有一定得活性，但是其副作用限制了在临床中的应用。其他的 的研究。 沙利度胺治疗MDS 沙利度胺对于治疗低危MDS贫血有一定疗效，在至少接受8．12周治疗的患者中，有35％患者出现红系 反应。但是在已有的报道中，有20．50％的患者由于药物副作用，包括乏力，嗜睡或者便秘，迅速停药。 50mg，副作用减少，但是治疗反应率也有所降低。有治疗反应的患者在治疗几个月后通常由于持续存在 的副作用或出现周围神经病而停药。沙利度胺的副作用在MDS患者中比骨髓瘤患者显得更重要，可能是由 于MDS患者的中位年龄比骨髓瘤患者更高一些。 在已有的报道中，几乎只有红系对沙利度胺有反应。而且主要是在不伴骨髓原始细胞增多的患者中观 察到的。沙利度胺在MDS中的作用机制还不清楚。沙利度胺通过