细胞膜穿透肽在肿瘤治疗中的应用.pdfVIP

实用医学进修杂志 　2007年第 35卷第 3期 JOURNAL OF PRACTICAL TRA IN ING OF MED IC INE Vol35 No3 Sep 2007 14 1 细胞膜穿透肽在肿瘤治疗中的应用 钟春燕 　柳长柏 ( ) 三峡大学 分子生物学研究所 宜昌 443002 　　穿透细胞膜进入细胞 内是许多作用 用 。 靶点在细胞 内的生物大分子发挥作用 的 1 　CPP s简介 先决条件 , 然而生物膜 的生物屏 障作用 H IV - 1 的转录激 活 蛋 白 TA T 是第 阻止了许 多高分子物质进入细胞 内 , 从 一个被发现具有 穿膜 效应 的短肽 , 目前 而很大程度地限制 了这些物质在治疗领 已经发现及合成的 CPP s有数十种 , 根据 域的应用 。因此 , 如何 引导这些物质 穿 其来源大致可分为两类 , 一类是来源于 透细胞膜是一个迫切 需要解 决 的 问题 。 病毒或微生物 的天然存在 蛋 白如 TA T、 传统的各种导 向方法存在着操作复杂 、 vp 2 2 、Pene tra tin (也称 A n tp ) 和 P reS2 等 ; 效率低 , 具有细胞毒性或免疫 原性等缺 另一类为根据 前类 CPP s 的特 点而人为 点 。19 8 8 年 Green 和 F ranke 研 究 小 组 合成 的各 种 短 肽 如 多 聚精 氨 酸 、MA P、 分别发现 H IV - 1 的 TA T 蛋 白具有穿透 Tran sp o rtan 和各种基于信号序列合成 的 细胞膜进入细胞 内的特性 , 随后又相 继 肽段等 。所有 CPP s 的共 同特 点是相对 ( ) 发现几个具有 同样功能 的短肽如 A n tp 、 小的分子量 8 ～3 0 个氨基酸残基 、阳 V P2 2 、Tran sp o rtan 等 ,这类具有穿膜功能 离子或兼性离子肽 、能 引导各类生物活 ( ( ) 的短肽 被 统称 为细 胞膜 穿透 肽 ce ll - 性物质迅速 的穿过细胞膜和 或 核膜 。 m em b ran e p ene tra ting p ep tide s, CPP s ) 。 关于 CPP s 的穿膜机 制 目前 尚无 定 CPP s不但其 自身能够 穿透细胞膜 , 而且 论 , 其 中研究最多也最透彻 的为 TA T 的 能够介导与其相连 的各种本不能通过胞 穿膜机制 。最初认为 TA T等介导的蛋 白 膜 的生物活性物质进入细胞 。迄今 的研 转导作用是非温度 、非能量依赖 的快速 究提示 CPP s能在体外或体 内介 导一系 直接穿膜运动 , 随着研究的深入 , 目前这 列生物活性分子如蛋 白质 、肽类 、寡聚核 一观 点 已逐 渐 被 排 除 。Con so le 等 研 究 苷酸 、DNA s、质粒及 脂质体 等进入 各种 认为细胞表面的蛋 白聚糖在蛋 白转导 中 不 同组织和细胞 , 发挥各 自的生物学效 起着特定 的作用 ,