川芎嗪的药理性预适应对麻醉大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.pdfVIP

I， J3一 ’、 中药药理与临床 1999；15(5) l3 川芎嗪的药理性预适应对麻醉大 鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 梁 日欣 廖福龙 李 文 刘君英 殷 小杰 36、 - 。 — 。 。 。 _ ’ _ _ _ 一 _ - - ● - - ● - 一 (中国中医研究院中药研究所 北京 100700) 乙 甲、 提 要 用心肌缺血预适应的实验模型，观察 了川芎嗪 的药理性预适应对麻 醉大鼠心肌缺血再灌注损伤 的保护作用。实验结果表 明：川 芎嗪 20mg／kg和 40mg／ 于冠状动脉结扎前连续静脉给药 5分钟，能降低大 鼠 缺血再灌注时室颤 (VF)和室速 (Ⅵ )的发生率、心肌梗塞面积和血浆乳酸脱氢酶 (LDH)增 高的程度 ；推迟心律 失常发生的开始时间，缩短其持 续时间。这种保护作 用与预适应产生的结果一致。提示川 芎嗪对麻醉大 鼠心肌 缺血再灌注损伤的保护作用可能与其产生的药理性预适应有关。 、I I1～ 关键词 ；预适应；生 血 Ill1 呈 手 亳． 丧 —圭卜I 斩， 甘 伸] CO,肌药理性预适应… (PharmacologicalPrecondi— 察 Ⅵ 、vF的起 始时间和 持续时间。动脉血压和 心 tioning)是根据 Co,肌缺血预适应 的机理，通过药物激 电图均同步记录于三道生理记录仪。实验结束后， 发或模 拟 机体 自身 内源性 物 质 如 腺苷 、缓激肽 、 腹主动脉取血，分离血浆测 LDH 活性。然后，迅速 i--；IN0等 的释放，对心肌产生保护作用。其研究 摘取心脏，按文献I4l方法，左心室称重后，将其切成 l 方法也是在模拟 Co,肌缺血预适应的基础上发展起来 ～ 2Inm 的心肌薄 片，浸于 N-BT溶 液 中染 色 3O分 的。最近的研究认 为，能产生药理性 预适应的药物 钟。非缺血区的 Co,肌组 织为深蓝，缺血 区心肌不 染 主要有受体依赖性和非依赖性 两类。川芎嗪对心血 色。按称重法计算心肌梗死面积。 管系统具有强心、抗 心律 失常等作用l，]。本研究 的 1．5 实验分组 40只大 鼠随机分 5组 ：1)单纯缺血 目的是采用心肌缺血预适应 的实验模 型，观察川芎 雨_灌注组 (I／R)：左主冠状动脉结扎 30分钟 ，再灌注 嗪能否通过激 发机 体的预适应 机制，从而对心肌缺 120分钟。2)预适应 组 (IPC)：左主冠状动脉结扎 5 血再灌．注损伤产生 保护作用。 分钟 再灌．注 5分钟，反复 3次。然后，结扎 3O分钟， 再灌注 120分钟。3)川芎嗪大剂量组：川芎嗪40rag／ 1 材料 于冠状动脉结扎前连续静脉给药 5分钟，停止给 1．1 试验药物 盐酸川芎 嗪，北京第 四制药厂，批 药 5分钟。然后，左 主冠状动脉结 扎 30分钟．再灌 号 960624。 ． 注 120分钟 。4)川芎嗪中剂量组 ：川芎嗪 20rag／lg【， 1．2 试剂 硝基蓝 唑 (N—BT)，军事医学科学院药