免疫调节相关的信号转导通路的研究现状.pdfVIP

V01．25 第25卷 增刊 沈阳药科大学学报 Suppl． 200 of Pharmaceutical Oct．2008 8年10月 JoumalShenyang University P．23 文章编号：1006-2858(2008)Z-0023-04 免疫调节相关的信号转导通路研究现状 孙明立。魏敏杰，金万宝 (中国医科大学药学院，辽宁沈阳110001) 摘要：随着现代分子生物学的迅速发展及其在免疫学研究中的广泛应用。人们已发现多种信号转 导通路与免疫调节相关。目前研究较多的主要有TLRs信号通路、JAK—ST．AT信号通路、T细胞 活化通路、B细胞活化通路等。这些信号转导通路任何环节发生异常均会导致疾病发生。 关键词：免疫调节；信号转导通路 中图分类号：R96 文献标志码：A 随着分子生物学技术在免疫学研究中的广泛 2 JAK／STAT信号通路 应用。人们对免疫应答及免疫调节机制的研究逐 步上升到分子水平，抗原受体及其它细胞膜分子 随着对细胞因子受体结构认识的不断加深和 介导的信号转导过程的研究，已成为当代免疫学 研究的主要前沿领域。目前。已研究发现多种信 子)信号通路的发现，分子免疫学家们愈来愈意识 号转导通路与免疫调节相关，以下我就免疫调节 到JAK．STAT在细胞因子信号传递中的主导作 相关的信号转导通路的研究现状作一简要综述。 用。JAK3突变导致的重症联合免疫缺陷(SCID) 以及各种JAKs或STATs分子缺陷小鼠模型证 1 TLRs信号通路 明。JAK．STAT对免疫系统的发育和功能有重要 Toll样受体(Toll．1ikereceptors，TLRs)在先的影响。目前已经了解到哺乳类的4种JAKs和 天免疫中发挥主导作用，可识别病原体相关分子 Molecular 模式(pathogen．associatedpatterns， PAMPs)，介导多种免疫细胞激活NF一店、 p38MAPK，表达免疫调节相关蛋白，从而发挥免 疫调节作用。迄今为止，已克隆出10种哺乳类 TLRs，每一种受体能够识别化学结构完全不同的 PAMPSo TLRs家族成员属I型跨膜蛋白，有富号转导通路[卜21；STAT3对小剂量IFN．口刺激 含亮氨酸重复结构(1eucine-richrepeat。LRR)的细就表现很强的活性【3】。 胞外域、跨膜区(transmembrane，TM)和与哺乳动 3 T细胞活化通路 物同源的Toll／白介素21受体(Toll／interleukin-1 3．1 TcR／CD3 receptor，TIR)保守序列的细胞内信号域，可在免 疫细胞和其它类型细胞中广泛表达，介导重要的 免疫调节作用。现已证明。哺乳动物的TLRs在呈递细胞(APC)表面的组织相容复合物(MHC) 直接激活宿主防御机制中发挥主导作用，激活 一抗原肽发生交联是T细胞特征性识别抗原、活 TLRs不仅刺激先天性免疫反应，产生直接抗微化细胞、转导信号并发生抗原特异性免疫反应的 生物效应分子如一氧化氮(Nitricoxide，NO)，而重要起始途径。TcR／CD3复合物中的CD3分子 且也通过产生细胞因子增强获得性免疫反应。 由6条链以二聚体(ye，艿￡，锊)形式组成，它们分