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生药学研究思路参考 ——“血清药理学”与“血清药化学”简介 张丽娟宋新波(天津中医学院300193) 口服后的血清，看成含有真『F有效成分的“粗糙药物”，进行药理学研究。稍后提出：“血清药 化学”(serum 究方法。“血清药理学”与“血清药化学”的关系密切，见附图【“21。 黔嘲墩渍蓊壤攀舄盘满药键举 一、中药复方研究背景 中药复方三大特点：①由多种成分组成，它含有许多已知成分和未知成分，含有作用相加 的成分和互相拮抗的成分，是多种成分的混合物。②口服给药，其成分有的经肠道菌群的作用 发生变化，也有不被吸收的成分，吸收的成分多在肝脏代谢。③随证用药，在临床上有时即使 是同一病名，但根据患者的状态，也多使用不同药物…。 中药研究的一贯思路是从中药复方中提取分离有效部位或有效成分，再研究其药理作用， 然后总结己知主要成分作用之和。如麻杏石甘汤，由麻黄、杏仁、石膏、甘草四味药组成。其 中麻黄主含麻黄碱，有扩张支气管作用；杏仁主含苦杏仁苷，有镇咳作用；石膏中的钙具镇静 作用：甘草主含的甘草皂苷有消炎作用。总和起来即此方止咳平喘作用的机理。但复方由多种 成分组成，有些成分是已知的，还有很多未知成分在其中，如麻杏石甘汤并非由四种单一成分 所组成。生化界专家认为，无论植物药或动物药，其具有的中药活性成分都是在酶的作用下合 成的。而酶是以特定的基质为对象，如脱氢酸、甲基等，只起发生一种反应，在最终物质生成 以前应该存在一个与其不同的化学成分。因此，酶反应的重复积累其所产生的生物成分，应该 也具有一种构造相似的类似物的共存体系性质。如激动剂的产生一样，也相应存在一种拮抗剂。 故具有肾上腺素作用的麻黄碱也应共存一种起阻碍作用、性质完全相反的成分。但仅从构成中 药代表成分的单味药的药效中提出合乎逻辑的结论来说明中药药理，都与实际和科学有一定距 离，欠精确。 口服给药是中药的一大特征，中药口服后，在消化道中因消化液和肠内细菌的作用发生化 学变化，生成一种混合物。因吸收率有差异，体内的成分比率与消化道内的不同，何况通过肝 脏代谢经血液到达病变部位。其结果，即使单一成分的药物在靶点上也会产生多种成分，而由 多种成分组成的包括未知成分的中药复方更是如此。即使知道原煎液中存在具药理学意义的有 效成分，经口服后产生变化的结果也无法评价。因此不能用已知的单一中药成分的药效之和来 说明复方的功效Ⅲ。 在日本，中药复方的有效性、安全性、经济性已逐渐被接受。由于中药复方的品种不断增 加，从现代药理学的立场出发，对中药复方的有效性、安全性加以研究，以及阐明其作用机理 是至关重要的。考虑到中药复方具有的特征，建立适合于中药复方特点的研究体系，一直是从 事中药复方研究的学者长期思索与探讨的问题。对此，日本学者田代真一在对中药复方的研究 体系进行探讨的过程中，提出了“血清药理学”、“血清药化学”的概念。这一概念的提出，引 起日本同道的关注，在罔代真一所在的国立京都病院、昭和药科大学，以及津村药理研究所、 富山医科药科大学，札幌医科大学的学者，运用该方法分别对常用中药复方制剂柴苓汤、三黄 泻心汤、小青龙汤、小柴胡汤及单味药进行了研究。 二、“血清药理学”相关研究 田代真一等研究了灌服三黄泻心汤后的大鼠血清对培养肝细胞的乙酰辅酶A羧基酶的作 用。大鼠自由摄取含三黄泻心汤饲料，于给药后0、24、48、72h从腹主动脉采血，分离血清， 的三黄泻心汤的大鼠血清，对照组添加相同浓度的正常大鼠血清，测定肝细胞中的乙酰辅酶A 羧基酶的活性。结果发现，三黄泻心汤可提高乙酰辅酶A羧基酶活性的调节机制。 小口幸子等以“血清药理学”为手段，开发新的中药复方药效评价法。对豚鼠口饲小青龙 汤29,kg，观察该豚鼠血清对组胺及卵自蛋白所致豚鼠离体气管收缩的作用。结果发现，陔血清 抑制离体气管的收缩，显示抗过敏作用。但其抑制作用与麻黄碱的作用图形不一致，从而推测 小青龙汤的这种作用是麻黄碱以外的未知成分所致。 田中裕士等报告，长期给予小柴胡汤提取剂具有改善特发性间质性肺炎的作用。为了探讨 小柴胡汤对人成纤维细胞的直接作用，观察了特发性间质性肺炎患者和健康者服用小柴胡汤前 后的血清对培养人肺成纤维细胞(HFL．1)增殖的影响。选择健康男性、特发性间质性肺炎患者， 培养液中，测定细胞增殖能力及胶原产生能力。结果，在细胞培养液中分别添加5％服药前两组