肾间质纤维化中西医结合治疗探讨.pdfVIP

B 鼠肾间质TGFImRNA表达及血浆AngII浓度较模型组显著降低，提示化瘀解毒汤具有抑制 肾素2血管紧张素系统激活，抑制TGF2B分泌，抗肾问质纤维化的作用。 结语：肾闻质纤维化的发生发展过程极为复杂，牵涉到各种肾脏固有细胞、炎症细胞、细胞 因子、生长因子、血管活性物质等，其相互影响，错综复杂。由于肾间质纤维化的程度与肾功 能受损的程度密切相关，而且早期肾间质纤维化可完全逆转，故对抗肾问质纤维化的分子的 研究将成为今后研究的重点．这对于延缓慢性。肾衰竭的进展具有深远的意义，以期为慢性肾 脏病及其并发症的防治开辟一条新途径。学者们对单味中药及其有效成分防治RIF的机制研 究虽取得了一定成果，但仍缺乏系统性、深入性，对复方中药的研究过分重视疗效因子的追踪， 但在目前治疗水平下，不失为一种新思路。 肾间质纤维化中西医结合治疗探讨 雷作熹 (云南解放军533医院肾科昆明市穿金路 ) 摘要：’肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏疾病的共同发病途径。治疗RIF，就是延缓肾 脏疾病发展。本文通过RIF发病机制着手，探讨其中西医治疗策略，并举例部分具有明确治 疗效果的中药研究成果。 肾间质纤维化(RIF)以肾小管上皮细胞丢失和肾脏间质中细胞外基质(ECM)过度沉 积为特征，是一种慢性的肾小管间质损伤过程，是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的 最终共同途径。研究表明：不论是在原发性或继发性肾小球肾炎，或者是在慢性小管间质性 疾病，肾小管间质损伤都比肾小球病变更能反映肾功能损害情况‘¨。延缓RIF的进展，是。肾 脏保护的本质。 随着RIF发病机制研究的深入。抗RIF治疗研究也取得了诸多进展。在此，笔者试图以 RIF的病理特征为引导，解释RIF发病机制，进一步为探讨中西医抗RIF策略。 1 RIF发病机制 目前已知缺氧、感染、梗阻、蛋白尿、免疫沉积物、化学因子、细胞因子、代谢性酸中 毒、钙磷有机物沉积、脂质、有毒物质(包括药物如关木通)等是引起肾小管间质损伤的病 因。这些病因是如何引起肾小管细胞丢失。又如何引起ECM的积聚呢?小管细胞丢失和ECM 积聚两者之间又有何关系呢? 1-l小管细胞丢失 无论病因如何。肾小管上皮细胞的损伤都是RIF的起始点，并始终在RIF过程中起重要 作用，其最终结局是细胞丢失，肾小管萎缩。小管上皮细胞损伤引起RIF的机制包括炎症、 凋亡、转分化三个方面。 小管上皮细胞的炎症损伤机制在多种原发性肾小球疾病引起RIF过程中起重要作用。研 究发现，大量蛋白尿可刺激小管细胞等释放众多前炎症因子，这些因子具有趋化作用，能吸 引炎症细胞到达小管间质，进而引起小管间质炎症，释放众多的促纤维因子，引起RIF发生 噱朝。而在许多由原发的间质炎症中(如间质性肾炎)，炎症细胞可直接对小管细胞起到破 坏作用。 然而。在许多慢性。肾脏病进程中，小管间质的炎症并不是很明显。此时，相对于小管炎 症引起的细胞坏死，小管细胞的凋亡与肾纤维化关系更密切、5j。细胞过度凋亡不但直接使 上皮细胞丢失，且可以促发多种致纤维化介质的释放。已有发现蛋白尿也可促进小管细胞的 凋亡：引。 另外，肾小管上皮细胞在某些因素(如梗阻、炎症)作用下，可发生表型转换，成为具 细胞转分化(epithelial—mesenchymal 丢失，而且还增加肌成纤维细胞，促进ECM形成，因此。具有双向破坏作用。 1．2 EcM积聚 ． ECM积聚是RIF的另一个基本特征。ECM的积聚也是一个复杂过程，涉及ECM产生细胞 活化、增殖失调及ECM代谢失调等方面。 肾间质ECM的主要成分有各型胶原、弹性纤维、蛋白聚糖等，肾间质成纤维细胞是最主 要的ECM产生细胞‘扎，该细胞在正常情况下处于静息状态，并且存在正常的细胞凋亡。当成 纤维细胞受炎症因子等因素刺激后被活化，也会发生表型转换变成MFB捧。，进而合成大量的 ECM和转化生长因子B(TGF-9)旧j。TGF-13，又能促进其它未活化的成纤维细胞活化．呈现 逐级放大效应或连锁效应J。j。 ECM积聚还与其降解减少有关。ECM降解酶主要有纤溶酶原激活物(PAs)以及基质金属 蛋白酶类(MMPs)，而它们的活性又可分别受纤溶酶原激活物抑制物(PAIs)和金属蛋白酶 波动，而在慢性疾病发展成肾纤维化的晚期，其比例往往降低， EC