GSTP1基因在食管癌遗传易感性意义中的探究.pdfVIP

第六届全国环境与职业医学研究生学术研讨会(论文集) GSTPl基因在食管癌遗传易感性意义中的研究 刘冉尹立红浦跃朴 摘要；【目的】探讨与GSTPI解毒功能相关的包括SNP、mRNA水平、启动子区cpG 岛甲基化和蛋白质水平等多种遗传和表遗传特征与食管癌发病风险的关系，以评价GSTPI 基因在食管癌遗传易感性中的意义。【方法】采用病例对照研究方法，对江苏淮安的97例新 发食管癌病例和匹配的97例健康对照人群采集的外周血样本依次提取总RNA、DNA和总 GREEN 多态的基因型，采用SYBR I实时荧光定量逆转录．聚合酶链反应(RT-PCR)测定其外 周血的mRNA水平，应用甲基化特异性PCR(MSP)分析启动子区CpG岛的甲基化状态， 回归分析评价基因的各个特征与食管癌的关联。[结果]GSTPl第五外显子的nel05Val多态 表达水平在食管癌病例组中显著降低，其与食管癌发病风险的关联强度可达2．072(95％C1： 1．11q．85)，对97对外周血样本启动子区cpG岛甲基化的分析结果表明病例与对照的甲基 mRNA表达水平的降低有关，GSTPl表达的蛋白质在病例组和对照组中水平有显著差异， logistic回归分析显示调整年龄、性别、吸烟和饮酒后OR可达3．548；在这些遗传特征之间， 蛋白的水平没有统计学上的相关性。[结论】GSTPl基因的功能异常与食管癌发病风险增加 有统计学关联，可能是食管癌的遗传易感基因。其功能异常主要体现为mRNA和蛋白质表 达水平的下调；启动子区CpG岛的过甲基化可能并不是食管癌易感个体的遗传特征，但是 可以作为食管癌早期诊断和预后的指标反映外周血中可能存在的循环肿瘤细胞。 Y2006007) 作者简介：刘冉(1974一)，女，博士生，研究方向：肿瘤环境基因组学 ’通讯作者：尹立红，教授，E·mail：Ihyin@seu．edu．cn 作者单位t东南大学公共卫生学院，南京210009 苎查星圭旦至量皇里些墨兰堡窒兰堂查竺塑垒!笙奎塞! 关键词：GSTPl；SNP；基因表达；mR．NA；蛋白质；甲基化；食管癌 Association S-transferaseP1 and characteristicswith epigenetic ofglutathione genetic University,Nanjing210009,China) is with to evaluatewhetherGSTPl associated Almtraet：【Objective]To gene susceptibility includednucleotide the and characteristics ESCC single throughexamininggeneticepigenetie island of the promoter,andprotein polymorphism，mRNAexpression,CpGhypermethylation with mononueleal level blood cells(PBMCs)．[Methods]Acommunity-based peripheral case-controlwas with97 with ESCCand97