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维普资讯 第20卷 第5期 应 用 化 学 Vo1．2ONo．5 2003年 5月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY May2003 新型微球载体材料——PACA-CO-PEG的性能 赵锦花 ¨ 孙多先。 (天津大学化工学院 天津 300072；天津药业有限公司博士后工作站 天津 300161) 关键词 聚氰基丙烯酸烷基酯，微球，药物载体 ，生物降解性 中图分类号：0648．16 文献标识码：A 文章编号 ：1000-0518(2003)05-0502．．03 聚氰基丙烯酸烷基酯(PACA)是常用的生物医学材料，它作为软组织医用粘合剂 ，广泛应用于普 外、胸外、生殖器等外科手术中，取得明显的临床效果…。并因其人体亲和性、生物降解性、器官靶向性、 缓释性及无毒的特点，已成为微球制剂的重要组成部分 ，广泛应用于抗癌药 J、抗生素、眼用药、生物技 术药 [3等多种类型药物中。研究表明，通过静脉注射进人血液循环的聚合物微球很快被巨噬细胞吞噬 而集中到肝、脾、骨髓等网状内皮系统(RES)。用亲水性物质 ，如聚乙二醇 (PEG)修饰微球表面时，巨噬 细胞对它不具识别性，从而延长药物在血液中的半衰期_4J，实现对非 RES器官的主动靶 向。PEG修饰 微球的研究过去大多集中在聚酯 和聚酐 类。Choi等 以PEG取代的三苯基磷为阴离子引发剂制 备的PEG—co-PACA，因含有三苯基磷结构 ，毒性较大；Peracchia等 通过氰基乙酸PEG酯及十六烷基与 甲醛缩合而得到的PEG—co-PACA分子量较 ／b( =3720)，成膜性差。本文用 自由基聚合制备了PAC— A—CO—PEG，结构中没有毒性的基团，而且分子量较大( 为 1O左‘右)。利用 PACA—co-PEG在选择性溶 剂水中缔合成球的特点，用溶剂挥发法得到了表面被 PEG修饰的PACA微球，并用动态光散射及透射 电镜分别测定了粒径及其形态。 试剂和仪器：丙烯酸(聚乙二醇单甲醚)酯与氰基丙烯酸乙酯 (ECA)、氰基丙烯酸丁酯 (BCA)共聚 得到PECA—CO—PEG和PBCA—CO—PEG，其重均分子量为8500—11000，重复单元 (ACA)：(EO)约为 100：359【；模拟药物选择扑热息痛 (PCTM)，纯度99％，其它试剂均为市售分析纯。 用动态光散射法在 BI-9000AT及BI-200SM光子相关谱仪 (美 国Brookhaven公司)上，测定空白和 载药微球的粒径及其分布。氩离子激光器作光源 (A=514．5am)，样品经除尘后室温及 9o。方向下测 定。微球用磷钨酸进行负染后用荷兰 PhUips公司的EM400ST透射电镜观察形态结构。用北京瑞利分 析仪器公司的uV．1100紫外一可见分光光度计测定降解液吸光度及药物释放曲线。 微球的制备：用溶剂挥发法制备微球。将2Omg共聚物 PACA—CO—PEG溶解于2mL四氢呋喃，滴加 到搅拌下的20mL蒸馏水中，形成蓝紫色的透明溶液，室温搅拌2h，除去四氢呋喃，即得PACA微球 (简 称PACA—MP)水分散液。 将共聚物和模拟药物扑热息痛(PCTM)，用适量四氢呋喃溶解后，按上述方法制备载药微球。 共聚物降解性能的测定：将共聚物制成厚度约0．5nlnl的薄膜 ，浸泡在恒温37℃，pH=7．4的磷酸 盐缓冲液中降解一段时间，取出2mL降解清澈液，补充等量缓冲液。以pH=7．4的磷酸盐缓冲液为参 比，用紫外一可见分光光度计测定降解液最大吸收波长 A ，并在该波长处测定不同降解时间段降解液 吸光度值。 药物释放曲线：取一定量载有 PCTM 的微球装人透析袋中，置于盛有 100mL蒸馏水的锥形瓶，隔一 段时间取出5mL透析液，再补充相同量的蒸馏水。测定透析液在 PCTM特征波长244Illn处的吸光度 值 以得到药物释放曲线。 2002-09—18收稿，20o3 1-30修回 通讯联系人：赵锦花，女，1969年生，博士；E—mail：zhaojinhua@eyou．corn；研究方向：新型药用聚合物及制剂技术