原创：氯氮平、白细胞、粒细胞.pptVIP

氯氮平引起白细胞减少和粒细胞缺乏 江西省九江市第五人民医院 何斌 国内氯氮平引起白细胞减少和粒细胞缺乏的文献回顾 何斌1 丁跃庆1 王传跃2 工作单位：1.九江 332000 江西省九江市第五人民医院 2.北京 100088 首都医科大学附属北京安定医院 目的： 了解氯氮平在我国使用引起白细胞减少 和粒细胞缺乏的情况。 方法： 依托中国国家图书馆等国内7家图书馆，对《中华（神经）精神科杂志》等9种精神科杂志，《（中国）新药与临床杂志》等3种药学杂志逐年进行手工检索（其中6种在各家图书馆均未能查全），收集国内自1979年至2002年11月公开发表的有关氯氮平引起白细胞减少和/或粒细胞缺乏的临床报道，共收集相关文献107篇，其中个案报道39篇。对氯氮平引起白细胞减少和粒细胞缺乏的发生率、发生时间、用药剂量以及患者的年龄、性别进行了整理分析。 结果： 白细胞减少发生率为3.92%(1243/31749)；粒细胞缺乏的发生率为0.21%(92/43302)。收集到的62例个案报道中，死亡21例（33.87%），粒细胞缺乏发生者的平均年龄(34.12±12.39)岁，平均剂量(318.33±145.81)mg.d-1；在47例有发生距用药时间记录的病例中，42例发生在90天内(89.36%)，2例的应用时间分别长达5年半和10年；由其余45例得到的平均发生时间(46.47±26.40)天。62例中有7例指明了与其他精神药物联用，4例死亡(57.14%)。 结论： 使用氯氮平者具有发生白细胞减少和粒细胞缺乏的较高风险,用药前三个月是粒细胞缺乏的相对高发期，长期应用或联用其他精神药物仍有一定风险，建立定期的血象监测等监控措施十分必要。 资料来源 按以下标准入组 发表杂志： 氯氮平引起白细胞减少和粒细胞缺乏的发生率 关于氯氮平引起的粒细胞缺乏的个案报告 年龄 剂量 发生粒细胞缺乏距开始应用氯氮平时间 与其他精神药物联用 金卫东等的研究显示 氯氮平引起白细胞减少的概率是其他抗精神病药的1.49倍[15] 白细胞减少的发生率 我们 3.92% 氯氮平引起粒细胞缺乏的发生率 美国Alvir JM, Lieberman JA, Safferman AZ, et al.报道的1年累积发生率为0.8%，1年半的累积发生率0.91%[14] 上海精神卫生中心 由氯氮平引起的粒细胞缺乏 的高风险期 国外 美国的Alvir JM, Lieberman JA研究认为，氯氮平引起粒细胞缺乏的风险主要在前3个月内[22] 国内 贺佳丽等[26]对北京安定医院10年资料得到的结果为：范围17～58天，平均（32.6±10.5）天 氯氮平引起粒细胞缺乏非常危险 我们收集的个案报告中，有33.87%的患者死亡 欧美等国建立了相当严密的登记制度 和“No blood，no drug(不验血，不用药)”的原则 血象监测的意义这些年来在国内已得到了相当重视，并有学者提出了适合中国国情的监控方案[32] 血药浓度测定 Freeman DJ, Oyewumi LK认为目前尚缺少足够的证据显示氯氮平及其代谢产物的血药浓度与粒细胞缺乏存在联系[33] 参考文献1 参考文献2 参考文献3 参考文献4 参考文献5 我们的资料中89.36%的有时间记录的个案发生在应用氯氮平90天内，与Alvir等[22]的结果一致。但我们的资料中有2例分别发生在用药后5年半和10年，提示在氯氮平的长期应用过程中，对其潜在危险性也不应有所忽视，仍需坚持定期的血象监测。 多数研究资料表明，氯氮平引起的白细胞减少大多可自行恢复，但当白细胞减少至3.0×109/L以下或粒细胞在1.5×109/L以下时应停药[2]，经停药及给予升白细胞药物后，多可在7周左右恢复[6]。因为碳酸锂具有升白细胞的作用，有的研究建议用碳酸锂处理氯氮平引起的白细胞减少[27]。但在我们收集的个案中，有3例联用碳酸锂[28-30]者发生了粒细胞缺乏，其中2例死亡。因此我们认为，在氯氮平合并碳酸锂治疗，或应用碳酸锂处理氯氮平引起的白细胞减少的过程中，不能因为碳酸锂具有升白细胞作用而忽略了血象监测。 杨健身等[19]报告的死亡率为17.11%(13/76)～33.33% (1/3) 陈斌等[21]和贺佳丽等[26]报告的39例中死亡5例(12.82%) 氯氮平引起粒细胞缺乏是非常危险的，一旦发生，即使给予了处理，仍有相当数量的患者最终死亡 ，因此对粒细胞缺乏，预防尤重于治疗。 在美国实行CNR（Clozaril National Registry美国国立氯氮平登记）后5年内，在应用氯氮平的99502例病人中