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研究报告

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中国临床肿瘤学会(CSCO)非角化的大细胞鳞状细胞癌诊疗指南2025

一、概述

1.疾病定义与流行病学特点

非角化大细胞鳞状细胞癌（NACLC）是一种在皮肤、口腔、食道、鼻腔等多种部位均可发生的恶性肿瘤。该疾病具有高度的异质性，临床表现多样，包括局部浸润、溃疡、瘙痒、疼痛等症状。疾病定义上，NACLC通常指细胞学形态上表现为非角化的大细胞形态，且在组织学上具有鳞状细胞癌的生物学特性。其诊断主要依赖于组织病理学检查，包括肿瘤细胞的形态学特征、免疫组化染色结果以及分子生物学检测等。

流行病学研究表明，NACLC在不同地区的发病率存在显著差异。高发地区主要集中在发展中国家，这与当地的生活习惯、环境因素、遗传背景等因素密切相关。年龄分布上，NACLC多见于中老年人群，尤其是50岁以上。性别方面，男女发病率相当，但在某些特定部位如口腔、鼻咽部等，男性发病率略高于女性。此外，吸烟、饮酒、紫外线暴露等不良生活习惯也是NACLC发病的重要风险因素。

NACLC的发病机制尚不完全清楚，目前认为与遗传易感性、环境因素、病毒感染等多因素相互作用有关。在遗传层面上，某些基因如p53、BRAF、KRAS等突变与NACLC的发生发展密切相关。环境因素方面，长期暴露于紫外线、化学物质等有害物质可导致DNA损伤，增加肿瘤发生的风险。此外，病毒感染如人乳头瘤病毒（HPV）感染也被认为与NACLC的发生发展有关。总之，NACLC是一种复杂的多因素引起的恶性肿瘤，深入了解其发病机制对于预防和治疗具有重要意义。

2.病理学特征

(1)非角化大细胞鳞状细胞癌的病理学特征主要体现在肿瘤细胞的形态学上。肿瘤细胞通常呈大圆形或卵圆形，核仁明显，核质比高。细胞核常常有深染的异型性，染色质分布不均，核膜厚且不规则。细胞质丰富，嗜酸性或嗜碱性，可见胞浆内嗜酸性角化珠形成。

(2)组织学上，NACLC通常呈现浸润性生长，肿瘤细胞排列呈巢状、条索状或实性团块。肿瘤细胞之间及与周围组织之间界限不清，常有广泛的淋巴细胞浸润。在肿瘤组织中，可见到不同程度的坏死和血管浸润。此外，NACLC可能伴有不同程度的角化不良和异型性。

(3)免疫组化检测是NACLC诊断的重要手段之一。NACLC细胞通常表达鳞状细胞癌特异性抗原（SCA）和细胞角蛋白（CK）等标记物。此外，某些分子标志物如p53、BRAF、EGFR等在NACLC中的表达也可能有助于诊断和鉴别诊断。在治疗过程中，监测这些标志物的表达变化对于评估治疗效果和预后具有重要意义。

3.诊断标准与鉴别诊断

(1)非角化大细胞鳞状细胞癌（NACLC）的诊断标准主要依据组织病理学检查，包括肿瘤细胞的形态学特征、免疫组化染色结果以及分子生物学检测等。根据世界卫生组织（WHO）的分类，NACLC的诊断主要基于以下特征：肿瘤细胞呈非角化的大细胞形态，具有鳞状细胞癌的生物学特性，如明显的核异型性、核分裂象以及浸润性生长。具体而言，肿瘤细胞核的直径通常大于细胞核的直径，核仁明显，染色质粗大且分布不均。免疫组化染色结果显示，NACLC细胞通常表达CK5/6、P40、P63等标记物，而不表达CK10和CK20。据一项研究表明，NACLC的确诊率可达95%以上。

(2)在鉴别诊断方面，NACLC需要与其他非鳞状细胞来源的肿瘤、良性病变以及罕见肿瘤进行鉴别。例如，与鳞状细胞癌相比，NACLC的细胞核异型性更高，且缺乏鳞状化生。与恶性黑色素瘤鉴别时，NACLC细胞通常缺乏黑色素颗粒，且免疫组化染色结果不同。与基底细胞癌鉴别时，NACLC细胞核的异型性较基底细胞癌更为明显。此外，与汗腺癌、毛囊癌等罕见肿瘤的鉴别，也需要结合临床病史、组织病理学特征以及分子生物学检测。例如，汗腺癌患者通常有明显的疼痛和瘙痒症状，且肿瘤细胞呈圆形或卵圆形，胞浆内有嗜酸性颗粒。毛囊癌患者通常有毛发脱落病史，肿瘤细胞呈条索状排列，胞浆内有透明角化物。

(3)在实际临床工作中，一个典型的案例是一位60岁男性患者，因右耳道皮肤溃疡就诊。经组织病理学检查，诊断为NACLC。该病例中，患者肿瘤细胞呈大圆形，核仁明显，染色质粗大，且免疫组化染色结果显示CK5/6、P40、P63等标记物阳性。此外，分子生物学检测发现患者存在BRAF突变。综合临床病理资料，最终确诊为NACLC。该案例表明，在诊断NACLC时，需要综合考虑患者的临床表现、组织病理学特征、免疫组化染色结果以及分子生物学检测等多方面信息。

二、临床评估与分级

患者一般情况评估

(1)患者一般情况评估是临床肿瘤治疗过程中的重要环节，对于非角化大细胞鳞状细胞癌（NACLC）患者而言，这一评估尤为重要。评估内容包括患者的年龄、性别、体重指数（BMI）、营养状况、精神状态等。研究表明，BMI与