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《儿童大环内酯类耐药肺炎支原体肺炎诊治专家共识》解读

摘要

肺炎支原体是儿童社区获得性肺炎的重要病原体之一。2000年

以来,大环内酯类耐药肺炎支原体(macrolide-resistant

Mycoplasmapneumoniae,MRMP)在西太平洋地区包括我国在内开始

流行并迅速蔓延。MRMP感染往往导致患儿发热及抗生素使用时间延

长,使用糖皮质激素及二线抗生素的情况增多,产生并发症、后遗症

的险增加。2024年,国内28位儿科呼吸专家共同制定了《儿童大

环内酯类耐药肺炎支原体肺炎诊治专家共识》。该文将就共识中的热

点问题展开解读,以指导广大儿科医生更为准确地把握MRMP肺炎的

诊疗。

关键词:大环内酯类耐药肺炎支原体;专家共识;诊断;治疗

近年来,我国肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae,MP)感染

所致的儿童肺炎发病率明显增加,其中重症、难治病例增加尤为明显。

大环内酯类耐药肺炎支原体(macrolide-resistantMycoplasma

pneumoniae,MRMP)的临床分离率明显增加,导致肺炎支原体肺炎

(Mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)出现发热时间延长,传

统大环内酯类抗生素治疗疗效不佳,肺内肺外并发症增加等情况。面

对这一挑战,为引导广大儿科医生规范MRMP的治疗,由国家儿童健

康与疾病临床医学研究中心、浙江大学医学院附属儿童医院牵头,组

织国内29位儿科呼吸专家,通过德尔菲法确定了MRMP感染诊断和治

疗中的11个热点问题。通过三轮专家投票,制定了《儿童大环内酯

类耐药肺炎支原体肺炎诊治专家共识》(Expertconsensusonthe

diagnosisandtreatmentofmacrolide-resistantMycoplasma

pneumoniaepneumoniainchildren)(下文简称《共识》),并于

2024年8月14日在《世界儿科杂志XWorldournalofPediatrics,

WP)上发表[1]。本文将就MRMP肺炎中的热点问题结合《共识》

内容进一步解读。

1MRMP的形成机制和流行趋势

1.1形成机制和原因MRMP的形成机制主要与其23SrRNA基因的

结构域V中的点突变有关,尤其是对应于A2063G或A2064G转换的点

突变。MRMP的出现,与大环内酯类的广泛使用相关。

解读:大环内酯类抗生素以一个大环内酯母核为主要结构特征,

根据其内酯环结构含碳母核的不同,分为14、15、16元环大环内酯。

目前,国内用于儿科临床的大环内酯类主要是14和15元环的大环内

酯类,它们主要作用于细菌核糖体的50S大亚基上的23SrRNAo大环

内酯类抗生素结合于核糖体50S亚基的转肽酶中心与肽输出通道之

间的部分,通过机械性阻塞通道抑制肽的延伸,从而阻碍蛋白质的合

成[2]。大环内酯类抗菌药物的已知主要耐药机制包括:通过甲基

化或突变引起靶点修饰,药物修饰、失活,以及药物主动外排。但目

前临床MRMP分离株上的只发现点突变为惟一耐药机制[3]。最主要

是23SrRNA结构域V区2063位和2064位的点突变,导致抗菌药物与

核糖体亲和力下降而引起耐药[4-5]o

大环内酯类的过度使用,被认为与MRMP的出现存在相关[6]o

大环内酯类抗菌药物的大量使用,使得MRMP在东亚地区的感染率明

显升高[7-8]o与此同时,日本的研究表明大环内酯类处方率的下

降与其MRMP感染比例下降有关[9]。从另一个方面证实了MRMP的

流行与大环内酯类使用情况存在内在关联。

1.2流行趋势MRMP感染的流行,在全球不同区域有所不同。自

2000年以来,西太平洋地区MRMP的感染率逐渐上升,尤其是在中国、

韩国和日本,不过日本在2012年后MRMP的感染率有所下降。而在世

界其他地区,MRMP的感染率一直保持在较低水平。

解读:MRMP的出现及逐步流行主要见于西太平洋地区。1968年,

日本分离获得了第一例MRMP[10]o2001年,首先报道了MRMP的产

生源于MP上红霉素作用的靶位发生了点突变[11]。此后,MRMP在

日本的分离率逐渐增长,从2008年的55.6%慢慢上升,在2012年前

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