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脂质代谢与急性胰腺炎2025

脂质代谢是指生物体内脂质合成、分解、运输和储存的复杂过程。脂质，尤其是三酰甘油和胆固醇，是细胞膜的主要成分，同时也是能量供应和信号传递的关键分子。然而脂质代谢的异常，如过度的脂肪积累和脂肪酸的释放，可能导致炎症反应和组织损伤，这在肥胖和代谢综合征等慢性疾病中尤为明显。脂质代谢与急性胰腺炎(AP)之间的关系密切，高三酰甘油血症是AP的常见病因之一，且具有发病人群年轻化和易重症化的特点。肥胖和内脏脂肪增加被认为会加重AP的炎症反应，但其具体分子机制尚不明确。本文就脂质代谢与AP之间的关系，尤其是肥胖和脂质代谢异常在AP发生发展中的作用及基于脂质代谢的AP治疗新策略进行综述，以期为改善AP患者预后提供帮助。

一、脂肪组织的增多和脂质代谢在AP中的作用机制

肥胖不仅增加了AP的发病率，而且与AP的严重程度相关，部分原因可能是由于肥胖导致的全身性炎症和代谢紊乱。因此，肥胖不仅是AP的一个风险因素，而且可能通过多种机制影响AP的严重程度和患者的预后。

1.脂肪组织的增多与AP之间的关系：内脏脂肪组织(visceraladiposetissue,VAT)是指围绕在人体内脏器官周围的脂肪组织，包括但不限于肝脏、胰腺、肠道、胃、肾脏、心脏和腹部大血管周围的脂肪。与皮下脂肪组织相比，VAT具有独特的生物学特性和代谢功能。VAT的脂肪细胞不仅储存能量，还参与内分泌功能调节，分泌多种脂肪因子和炎症递质如

IL-6、IL-8,直接作用于邻近的内脏器官，影响这些器官的功能。Kuan等回顾了11项研究共2529例患者，结果表明VAT与AP的严重程度有显著的相关性。提示VAT可能需要被纳入AP的预后评分中，以完善AP的评估方式，提高准确性。胰腺内脂肪沉积(intra-pancreaticfatdeposition,IPFD)指的是在胰腺组织内部积累的脂肪，属于VAT。在某些病理状态下，特别是在肥胖和代谢综合征患者中，IPFD的增加与AP的发生和发展有关。IPFD可以通过影响胰腺的微环境，如改变胰腺酶的激活和分泌，加剧胰腺的炎症反应，影响胰腺的血流，从而增加AP的发生和重症化的风险。

肥胖状态下，VAT中的化学趋化因子如单核细胞趋化蛋白-1水平升高，吸引更多的单核细胞进入VAT,巨噬细胞数量增加，且从M2型(抗炎表型)向M1型(促炎表型)转变，分泌促炎因子如TNF-a、IL-6,通过血液循环到达胰腺，促进AP的发展。此外，肥胖状态下，VAT中的B细胞和T细胞数量增加，特别是B2细胞、Th1和Th17细胞，其中B2细胞通过分泌抗体和细胞因子影响炎症反应，Th1和Th17细胞分泌的IFN-Y和IL-17A等促炎细胞因子与胰岛素抵抗和炎症有关。B细胞和T细胞的激活可能通过影响局部和全身的免疫反应，进一步恶化胰腺炎的病程。

随着年龄的增长，VAT中脂肪细胞的衰老与多种炎症性和代谢性疾病的发生发展有关。脂肪细胞衰老相关分泌表型(senescence-associated

secretoryphenotype,SASP)通过释放促炎因子(如IL-6、TNF-a)、

趋化因子(如MCP-1)、生长因子(如TGF-β)和蛋白酶等，激活和招募巨噬细胞、中性粒细胞，活化和聚集的巨噬细胞、中性粒细胞又进一步释放炎症递质，加剧炎症反应，并在胰腺中可直接损伤胰腺细胞，导致细胞功能障碍和细胞死亡，从而触发胰腺炎的发生。同时，SASP中的某些因子可能影响胰酶的活性，引起胰酶过早激活并在胰腺组织内积聚，导致胰腺自身消化和损伤。此外，SASP中的因子可能影响胰腺的血管系统，导致微血管功能障碍和血流减少，进一步加剧胰腺组织的损伤。

脂肪组织中的脂肪细胞死亡或凋亡时，巨噬细胞可围绕一个或多个死亡的脂肪细胞聚集形成所谓的冠状结构(crown-likestructures,CLS)。CLS的形成是脂肪组织炎症的一个特征，通常与肥胖和相关代谢疾病的发展有关。Lindhorst等通过激光损伤模型观察到即使是在瘦弱的动物中，脂肪细胞的死亡也能诱导局部的炎症反应，表明脂肪细胞死亡可能是肥胖相关炎症的起始因素，且CLS中的巨噬细胞表现出代谢激活和促炎症表型，这与肥胖状态下观察到的巨噬细胞表型相似。CLS同样可以通过释放促炎症细胞因子和化学递质、增加代谢紊乱