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三环类抗抑郁药物;三环类抗抑郁药物(TCAs)是因其化学结构均由两个苯环和一个咪嗪中央环构成而得名。目前这类药仍是首选抗抑郁剂,临床应用广泛。其作用机理与抑制神经末梢NE、5-HT再摄取有关。;(1)适应证:主要用于治疗各种抑郁障碍,包括重症抑郁、伴有躯体症状或精神病性症状的抑郁、不典型抑郁、恶劣心境、反应性抑郁和器质性抑郁等。也常用于治疗焦虑症、恐惧症、惊恐发作等焦虑障碍。此外,氯咪帕明还可用于治疗强迫症、贪食症、遗尿症等。
(2)禁忌证:对TCAs过敏、癫痫、青光眼、严重肝肾疾病、严重心血管疾病、妊娠早期、肠麻痹、前列腺肥大和尿潴留等禁用。不宜与抗胆碱能药和MAOIs合并使用。;根据抑郁症伴随的不同症状,可选择不同的抗抑郁药物。如多塞平、阿米替林有较强的抗焦虑和镇静作用,适用于抑郁伴有焦虑或激越的病人;多塞平还可用于治疗慢性疼痛。氯米帕明具有抗强迫作用,也有较强的镇静作用,常用于伴有强迫症状的抑郁障碍和强迫症。三环类抗抑郁药物的不良反应较重,和抗精神病药物一样,应采用逐渐加量的方法,1~2周内加至治疗量,门诊病人加量速度应适当减慢。TCAs的半衰期较长,可每日服用2次,或每晚服用1次,以利睡眠,也可减轻白天的不良反应。;镇静作用较强,适用于各种抑郁症、焦虑症。也可用于慢性疼痛、儿童遗尿症。起始剂量为每日25~50mg,逐渐增加到有效剂量,每日分2次口服。常见不良反应有口干、便秘、嗜睡、视物模糊、眩晕、排尿困难、心律失常等。少数病人有肝损害及直立性低血压。严重心血管疾病、前列腺肥大、尿潴留及青光眼病人忌用。;用于治疗各种抑郁症和抑郁症状、强迫症、恐惧症,各种焦虑、慢性疼痛和遗尿症等。口服从每日25~50mg开始,最大剂量不超过每日250mg,分2次服用。老人应酌情减量。严重的病人可用静脉点滴。
不良反应有口干、便秘、眩晕、疲倦、视物模糊、直立性低血压、排尿困难等。少数有心律失常、谷丙转氨酶升高、过敏反应或诱发癫痫。禁忌证与阿米替林相同。;具有抗抑郁和抗焦虑作用。常用于治疗各类抑郁焦虑状态。开始每日剂量为25~50mg,缓慢增加至治疗剂量,每日150~250mg,分次服用。不良反应较轻,主要为嗜睡、口干、便秘、视物模糊等。排尿困难和青光眼病人忌用。;主要抑制NE再摄取。抗抑郁作用强,具有镇静作用和抗胆碱作用。适用于各种抑郁症及伴有焦虑的抑郁状态。口服剂量为每日50~250mg,1次服或分次服。起效较快(一般5~7d)。不良反应较其他三环类抗抑郁药少而轻,而禁忌证相同。;主要用于治疗抑郁症、焦虑、失眠、神经性疼痛、慢性疼痛、难治抑郁症。起始剂量25mg/d,睡前服用,3~7d加25mg,大于75mg时分次服用。不良反应少,但对心脏的影响与米帕明相似。过量导致血压降低、心律失常、震颤、惊厥、口干、便秘、过敏性皮疹等。;三环类抗抑郁药的不良反应较广泛,发生率与药物剂量及躯体状况有关。一般不良反应程度轻,少数可因较重的药物不良反应而影响治疗。;可引起嗜睡,多数经减少药量,或改为每晚服药1次可改善。TCAs类药物可诱发癫痫,既往有癫痫病史者更易出现,此时应停药或服抗癫痫药。个别服用TCAs后可产生认知方面的不良反应,可引起记忆损害,或意识障碍,尤以老年病人较易发生。处理:应及时换药和对症处理。;是最常见的不良反应。出现时间较抗抑郁作用早,多数病人能耐受,但对合并有躯体疾病的病人可能产生危险。常见表现有口干、视物模糊、便秘等;严重的可发生口腔疾病,或引起麻痹性肠梗阻和尿潴留。窄角性青光眼及前列腺肥大病人禁用。其不良反应,轻者只有不适感,可随治疗时间的延续而耐受,或多饮水,使用生津止渴、润肠通便的中药能缓解症状;但严重者可危及生命,应及时停药,并对症处理。;常见心动过速、直立性低血压、头昏甚至跌倒。奎尼丁样作用所致的传导阻滞是TCAs最危险的心血管不良反应。因此,在治疗过程中应进行仔细体格检查和心电图监测,以便及时发现问题。一旦发生此类不良反应,应立即停药,并对症处理。;可能与TCAs的抗组胺作用和α受体阻断作用有关。少数病人可出现面部或肢体浮肿,机理不明。处理:对浮肿的患者主要是控制盐的摄入,对体重增加可不予处理,随着治疗时间的增加或停止服药后可恢复。;不少抗抑郁药物可引起性功能障碍,表现为阳痿、早泄、射精障碍和性快感降低等,减药后可逐渐恢复。另外,抑郁症所致的性功能障碍随抑郁症状好转而改善,可供鉴别。少数病人因过敏可出现皮疹,一般较轻,对症处理后不影响治疗;严重过敏者应立即停药,不可再用。;抑郁症病人常有自杀倾向,过量服用此类药物自杀者并不少见。超量服用三环类抗抑郁药可发生严重的毒性反应,甚至危及生命,若一次服用的药量超过常规日剂量的10倍即可导致死亡。心脏毒性是最常见的死亡原因,药物中毒的临床表现有昏迷、惊厥、心律失常、低血压、肠麻痹
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