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儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南解读2025-10-05

目录引言SRNS的定义与流行病学SRNS的遗传背景与发病机制基因检测策略与时机检测结果解读与报告基于基因型的管理策略免疫抑制治疗的合理使用

目录肾替代治疗与肾移植遗传咨询与家庭管理长期随访与多学科管理未来发展方向指南核心要点总结临床实践建议

01引言

激素耐药型肾病综合征的严重性SRNS预后堪忧儿童肾病综合征（NS）是儿科常见的肾脏疾病，其中约10%-20%对糖皮质激素治疗不敏感，发展为激素耐药型肾病综合征（SRNS）。01进展ESRD高风险SRNS患儿预后较差，易进展为终末期肾病（ESRD），给家庭和社会带来沉重负担。因此，对SRNS患儿进行早期诊断和有效治疗至关重要。02

2025年《儿童激素耐药型肾病综合征基因检测及其管理临床实践指南》正式发布，为临床医生提供了基于必威体育精装版证据的规范化诊疗路径。指南发布指南在基因检测和精准治疗方面提出了明确建议，强调个体化治疗方案的制定，以改善SRNS患儿预后，减轻家庭和社会负担。精准治疗建议指南发布的意义

指南的核心内容梳理SRNS诊疗规范化系统梳理了SRNS的定义、流行病学、遗传背景、发病机制及临床特征，为临床医师提供了全面的诊疗指南，强调早期诊断和个体化治疗的重要性。基因检测精准化详细介绍了基因检测的指征、时机、方法及结果解读，为临床医师提供了进行基因检测的明确指导，助力实现SRNS的精准诊断和治疗。治疗策略个体化基于基因型的管理策略，针对NPHS2、NPHS1、COL4A5等常见致病基因，制定了详细的临床管理方案，强调个体化治疗的重要性。

02SRNS的定义与流行病学

定义与诊断标准确诊前排除在确诊SRNS前，务必全面排除感染（尤其是乙肝、结核）、肾静脉血栓、药物依从性差以及先天性/遗传性代谢疾病等可能的干扰因素。SRNS定义激素耐药型肾病综合征（SRNS）是指儿童在足量糖皮质激素治疗4-8周后，尿蛋白仍未转阴，或在减量过程中复发，需依赖免疫抑制剂维持缓解的肾病综合征。

流行病学特征儿童NS发病率儿童肾病综合征（NS）的年发病率约为2-7/10万，这表明在儿童人群中，NS是一种相对常见的肾脏疾病，需要引起足够的关注和重视。SRNS占比高大约10%-20%的NS患儿对激素治疗不敏感，发展为SRNS，这一比例相对较高，强调了SRNS作为NS一个严重并发症的重要临床意义。遗传相关性在原发性SRNS中，约30%-50%与单基因遗传相关，这一发现揭示了遗传因素在SRNS发病中的重要作用，为疾病的研究和治疗提供了新的方向和思路。遗传型SRNS风险遗传型SRNS患儿更易在早期进展为终末期肾病（ESRD），这一结论警示我们，对于遗传型SRNS的及时诊断，可能对于改善预后具有重要意义。

03SRNS的遗传背景与发病机制

单个ACTN4或TRPC6基因异常致病，为显性遗传。疾病外显率高，如FGMS、NPHS3等。常染色体显性遗传COL4A5等X染色体基因异常引发，男性发病多。如Alport综合征，伴听力视力受损，女性为携带者。X连锁遗条NPHS1或NPHS2基因异常，个体出现病症。常见于先天性肾综，如芬兰型、爱尔兰型等。常染色体隐性遗传线粒体DNA变异极罕见，可致肾病。特点母系遗传，男女性均可发病。临床特征需与核基因病区分。线粒体遗传遗传方式

关键致病基因与功能编码的nephrin蛋白是足细胞裂隙膜的关键结构蛋白，参与肾小球滤过屏障的形成与维护。该基因异常常导致先天性肾病综合征。NPHS1/ARPodocin足细胞裂隙膜信号蛋白，与nephrin协同作用。其异常是儿童激素耐药型肾病综合征最常见的遗传病因，对肾小球滤过功能有重要影响。NPHS2/AR编码TRPC6通道，调节足细胞钙离子内流。该通道异常与快速进展性肾病的发生发展密切相关，对维持肾脏健康有重要作用。TRPC6/AD编码α5(IV)胶原，肾小球基底膜的主要结构蛋白。其异常是Alport综合征的遗传病因，导致肾小球基底膜功能异常。COL4A5/X-linked编码α-actinin-4，足细胞骨架的关键成分。该蛋白的异常表达与肾小球滤过屏障的完整性及足细胞的机械稳定性密切相关。ACTN4/AD

发病机制足细胞结构异常SRNS基因突变导致足细胞结构异常，包括足突融合、消失等，影响肾小球滤过屏障的完整性。裂隙膜破坏足细胞间的裂隙膜受到破坏，导致大量蛋白尿漏出，这是SRNS的主要病理生理特征之一。肾小球滤过屏障功能受损足细胞损伤和裂隙膜破坏共同导致肾小球滤过屏障功能受损，引发一系列临床表现。大量蛋白尿漏出由于肾小球滤过屏障功能受损，大量蛋白质漏出至尿液中，形成蛋白尿，这是SRNS的重要病理生理过程之一。

04基因检测策略与时机

推荐进行基因检测的指征123