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国家登革热诊疗指南
一、病原学特征
登革病毒(Denguevirus,DENV)属于黄病毒科黄病毒属,为单股正链RNA病毒,直径约50nm,核衣壳呈二十面体对称,外覆脂质包膜。病毒基因组全长约11kb,编码3种结构蛋白(衣壳蛋白C、膜蛋白M、包膜蛋白E)和7种非结构蛋白(NS1-NS5)。包膜蛋白E是主要的中和抗原,与病毒吸附、入侵宿主细胞及诱导保护性免疫应答密切相关。
登革病毒分为4个血清型(DENV-1至DENV-4),各型间抗原性存在差异,感染某一型后仅对同型病毒产生长期免疫(约10年以上),但对其他血清型仅产生短暂、部分交叉免疫。不同血清型二次感染时,可能通过抗体依赖性增强(ADE)效应增加重症风险。
病毒对热敏感,56℃30分钟可灭活;对乙醚、氯仿、甲醛等脂溶剂敏感;耐低温,-70℃或冷冻干燥可长期保存;在pH7-9环境中稳定,酸性条件下(pH<6)易失活。
二、流行病学特点
传染源:主要为登革热患者、隐性感染者及带毒的非人灵长类动物。患者自发病前6-18小时至病程第6天(尤其病程第3-5天)病毒血症水平最高,传染性最强。隐性感染者因无明显症状,易被忽视,是重要的潜在传染源。
传播途径:主要通过埃及伊蚊和白纹伊蚊(俗称“花斑蚊”)叮咬传播。伊蚊吸血感染病毒后,经8-12天外潜伏期(28-30℃时)可终身携带病毒并传播,病毒可经卵传递至子代。
人群易感性:普遍易感,感染后对同型病毒产生持久免疫力,但对异型病毒无交叉保护。二次感染异型病毒时,重症风险显著升高。儿童、老年人及有基础疾病(如糖尿病、高血压、慢性肾病)者更易发展为重症。
流行特征:
-地域分布:主要流行于北纬25°至南纬25°的热带、亚热带地区,我国主要发生在广东、广西、海南、福建、云南等地区。
-季节分布:与伊蚊活动季节一致,我国南方多集中于5-11月,高峰在7-9月。
-暴发模式:多呈散发或局部暴发,输入性病例是引发本地流行的重要诱因。
三、临床表现与病程分期
登革热潜伏期为3-14天(通常5-8天),根据病情严重程度分为普通登革热和重症登革热,部分病例可表现为登革出血热(DHF)或登革休克综合征(DSS)。
(一)普通登革热
典型病程分为发热期、极期和恢复期。
1.发热期(病程第1-3天)
-突发高热:体温可达39-40℃,呈稽留热或弛张热,持续2-7天,部分病例伴畏寒或寒战。
-全身中毒症状:剧烈头痛(多为前额或眼眶后痛)、肌肉关节痛(“碎骨样痛”)、乏力、食欲减退;儿童可伴腹痛、腹泻。
-皮疹:病程2-5天出现,多为充血性斑丘疹或麻疹样皮疹,始于四肢,向躯干、头面部扩散,压之褪色,部分融合,伴瘙痒;退疹后无脱屑或色素沉着。
-出血倾向:约25%-50%病例出现,表现为牙龈出血、鼻出血、皮肤瘀点/瘀斑,重症者可见消化道出血(呕血、黑便)或血尿。
-其他:约半数病例有肝大,部分伴轻度ALT升高。
2.极期(病程3-7天)
此期为病情关键阶段,病毒诱导的免疫反应导致毛细血管通透性增加,出现血浆渗漏。
-血浆渗漏表现:血细胞比容(HCT)较基线升高≥20%(提示血液浓缩),或出现胸腔积液、腹水、心包积液;部分病例因血容量减少出现心动过速、四肢湿冷、脉压减小(<20mmHg)等休克前期表现。
-器官损伤:可出现肝功能异常(ALT/AST>100U/L)、心肌损伤(肌钙蛋白升高)、急性肾损伤(血肌酐升高)或脑病(意识改变、抽搐)。
3.恢复期(病程7-14天)
体温降至正常,血浆渗漏停止,HCT逐渐恢复;部分病例出现皮肤脱屑、瘙痒,或持续乏力、纳差,通常2-4周内完全恢复。
(二)重症登革热
符合以下任一标准可诊断:
-严重血浆渗漏:导致休克(收缩压<90mmHg或脉压<20mmHg)、胸腔积液/腹水伴呼吸困难;
-严重出血:消化道、呼吸道、颅内或其他部位大出血(血红蛋白下降≥20g/L);
-严重器官损伤:急性肝衰竭(PT延长>3秒或INR>1.5伴胆红素>85μmol/L)、急性肾衰竭(血肌酐>176.8μmol/L)、心肌炎/心功能衰竭、脑病或脑炎。
预警指标(病程3-7天):持续高热(>48小时)、剧烈头痛/呕吐/腹痛、皮肤湿冷/烦躁/嗜睡、黏膜出血(鼻出血、牙龈出血)、肝大(肋下>2cm)、血小板计数<50×10?/L、HCT升高(较基线增加≥10%)、少尿(尿量<0.5ml/kg/h)。
四、诊断标准
(一)临床诊断
1.流行病学史:发病前14天内有登革热流行区旅居史,或接触过登革热患者/伊蚊叮咬史。
2.临床
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