《原发性免疫缺陷病诊疗指南（2025）》解读(1).docxVIP

《原发性免疫缺陷病诊疗指南（2025）》解读

一、引言

原发性免疫缺陷病（PrimaryImmunodeficiencyDiseases，PID）是一类由于遗传因素导致免疫系统发育不全或功能障碍的疾病。随着医学研究的深入和诊疗技术的不断进步，对PID的认识和诊治水平也在持续提高。《原发性免疫缺陷病诊疗指南（2025）》的发布，为临床医生提供了更科学、更规范、更全面的诊疗指导，对提高PID患者的诊断准确性和治疗效果具有重要意义。本文将对该指南进行详细解读，旨在帮助临床医生更好地理解和应用指南内容，提升PID的诊疗水平。

二、PID的分类与流行病学

2.1分类

根据2025版指南，国际免疫学会专家委员会将PID分为10大类，包括联合免疫缺陷病、伴典型表现的联合免疫缺陷综合征、抗体缺乏为主的免疫缺陷病、免疫失调性疾病、吞噬细胞缺陷、固有免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、单基因骨髓衰竭综合征及拟表型。这种分类方式基于疾病的发病机制、免疫细胞和分子的异常，有助于临床医生更清晰地认识不同类型PID的特点，从而进行精准诊断和治疗。例如，联合免疫缺陷病通常涉及T细胞和B细胞的联合缺陷，导致严重的免疫功能低下，患者易发生各种严重感染；而抗体缺乏为主的免疫缺陷病主要表现为抗体生成不足，患者对细菌感染的易感性增加。

2.2流行病学

PID的发病率相对较低，但由于其种类繁多，总体患者数量不容忽视。目前认为，作为一个整体，PID或免疫出生缺陷（InbornErrorsofImmunity，IEI）的发病率介于1/(1000-5000)活产婴之间。我国目前虽无基于中国人群的PID患病率资料，但按照1/1000活产婴发病率推算，随着每年新生儿数量的变化，新增PID患者数量也相应改变。西方国家如美国必威体育精装版公布的IEI发病率为6/10000。PID的发病机制主要与单基因突变有关，生殖系基因突变、体细胞突变以及自身抗体产生等都可以导致免疫细胞数量或质量异常，进而引发疾病。不同类型的PID遗传方式各异，包括常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁遗传等。

三、临床表现

3.1感染

反复和慢性感染是PID最常见的临床表现，具有反复、严重、持久的特点。患者常需要持续使用抗菌药物，甚至使用抗生素预防感染的发生。感染部位以呼吸道最为常见，如复发性或慢性中耳炎、鼻窦炎、结膜炎、支气管炎或肺炎；其次为胃肠道，表现为慢性肠炎；皮肤感染可为脓疖、脓肿或肉芽肿；其他部位感染如脑膜炎和骨关节感染等，也可为全身性感染，如败血症、脓毒血症等。不同类型的PID感染病原具有一定特点，抗体缺陷时易发生荚膜细菌感染；T细胞缺陷时易发生病毒（如疱疹病毒）、结核分枝杆菌和沙门菌属等细胞内病原体感染，也易发生霉菌和原虫感染；补体成分缺陷易发生奈瑟菌属感染；中性粒细胞功能缺陷时容易感染过氧化氢酶阳性细菌，如金黄色葡萄球菌。感染过程常反复发作或迁延不愈，治疗效果欠佳，抑菌剂疗效更差，通常需要使用杀菌剂，且剂量偏大，疗程较长才有一定疗效。

3.2自身免疫

PID患者可出现各种类型的自身免疫性疾病，最常见的为血液系统和内分泌系统受累等。具体包括溶血性贫血、免疫性血小板减少症、免疫性白细胞减少、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、1型糖尿病、免疫性甲状腺功能减退和关节炎等。自身免疫性疾病的发生机制与免疫系统的失调有关，PID患者由于免疫细胞或分子的异常，导致免疫系统对自身组织产生攻击，从而引发自身免疫反应。

3.3炎症性疾病

部分PID患者还会表现为炎症性疾病，包括反复或周期性发热、皮疹、骨骼肌肉症状如关节痛/关节炎、肌痛/肌炎等。这些炎症性表现可能与免疫系统的异常激活有关，导致机体出现慢性炎症反应，影响患者的生活质量和身体健康。

四、诊断方法

4.1临床评估

详细的病史采集和全面的体格检查是诊断PID的基础。医生需要了解患者的感染史，包括感染的频率、严重程度、感染部位和病原体类型；家族史对于判断是否存在遗传因素至关重要，询问家族中是否有类似疾病患者，以及疾病的遗传方式；生长发育情况也是评估的重要内容，PID患者可能出现生长发育迟缓、营养不良等情况。此外，还需关注患者是否有自身免疫性疾病或炎症性疾病的表现，如皮疹、关节疼痛、口腔溃疡等。

4.2实验室检查

1.?免疫功能检测：包括细胞免疫功能检测，如T细胞亚群分析，通过检测CD3、CD4、CD8等T细胞亚群的比例，了解T细胞的功能状态；迟发型超敏反应试验可用于评估T细胞介导的免疫反应。体液免疫功能检测，如血清免疫球蛋白水平测定，检测IgG、IgA、IgM等免疫球蛋白的含量，判断是否存在抗体缺陷；抗体功能检测，如疫苗接种后的抗体反应，评估机体产生特异性抗体的能力。吞噬细胞功能检测