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《原发性免疫缺陷病诊疗指南（2025）》解读

一、引言

原发性免疫缺陷病（PrimaryImmunodeficiencyDiseases，PID）是一类由于遗传因素导致免疫系统发育或功能异常的罕见病。随着医学研究的不断深入，对PID的认识逐渐加深，诊疗手段也在持续更新。《原发性免疫缺陷病诊疗指南（2025）》的发布，为临床医生提供了更为精准、全面的诊疗指导，对于改善患者预后、提高生活质量具有重要意义。本文将对该指南进行详细解读，阐述其核心要点、关键更新以及临床应用价值。

二、指南更新背景与意义

自首次对PID进行分类和定义以来，国际免疫学会联合会（IUIS）专家组定期对其分类进行更新。免疫学技术的快速发展以及高通量测序技术在临床的广泛应用，使得每年都有大量的PID致病新基因、新突变及新表型被发现和报道。这促使IUIS-PID专家组形成每2-3年更新分类的工作制度。我国此前缺乏全面、系统且符合国情的PID诊疗指南，临床诊疗存在不规范的情况。2025版指南的推出，综合了国内外必威体育精装版研究成果和临床实践经验，为国内PID的规范化诊疗提供了权威依据，有助于提高早期诊断率，优化治疗方案，改善患者长期生存和生活质量，减轻家庭和社会负担。

三、疾病概述与分类

3.1定义与概念演变

PID是一类由单基因突变导致免疫细胞或分子数量和/或功能异常的疾病，可引起机体易患感染、过敏、自身免疫、自身炎症及肿瘤等疾病。1970年WHO首次定义PID，2017年IUIS专家组将其更名为免疫出生缺陷（InbornErrorsofImmunity，IEI），虽临床仍广泛使用PID，但这一更名体现了对疾病更深入的理解，强调其先天性和免疫功能异常的本质。

3.2必威体育精装版分类系统

目前，国际免疫学会专家委员会将PID分为10大类：联合免疫缺陷病、伴典型表现的联合免疫缺陷综合征、抗体缺乏为主的免疫缺陷病、免疫失调性疾病、吞噬细胞缺陷、固有免疫缺陷、自身炎症性疾病、补体缺陷、单基因骨髓衰竭综合征及拟表型。需注意某些疾病归类特殊，可归入不同分类，例如CD40配体（CD40L）基因突变所致的高IgM综合征，因其部分患儿临床表现多样，既具有联合免疫缺陷病特征，少数又在IVIG替代治疗后无明显机会感染，故同时归入联合免疫缺陷病和抗体缺乏为主的免疫缺陷病两类，以更好反映临床和免疫学特点，便于治疗和长期随访管理。

四、流行病学与发病机制

4.1流行病学特征

根据2024IUIS专家组数据，迄今已发现PID559种。PID发病率多通过病例登记方式获得，存在漏算可能，导致报道数据低于实际。随着分子诊断发展等因素，PID发病率估计逐渐升高，整体发病率介于1/(1000-5000)活产婴之间。我国无基于中国人群的PID患病率资料，若按1/1000活产婴发病率推算，过去每年新增患者16000-18000例，即便新生儿出生率下降，2024年新增量仍达9540例。西方国家如美国必威体育精装版公布的IEI发病率为6/10000，全球累积的IEI患者数量庞大。

4.2发病机制

PID由单基因突变导致免疫细胞数量和/或功能异常，发病机制因病种而异。生殖系基因突变遵循孟德尔遗传规律，可遗传给后代，如男性患儿IL2RG基因半合子突变导致X连锁重症联合免疫缺陷。体细胞突变常见为嵌合突变，包括多种类型，如先天性重症中性粒细胞减少症存在生殖细胞嵌合体报道。部分PID通过产生自身抗体发病，如抗I型干扰素抗体导致重症新冠感染，抗IL17自身抗体导致慢性皮肤黏膜念珠菌病等。

五、临床表现与诊断

5.1临床表现特点

-反复和慢性感染：免疫缺陷最常见表现为感染，具有反复、严重、持久特点，患者常需持续使用抗菌药物甚至预防用药。感染部位以呼吸道最常见，其次为胃肠道、皮肤等，还可出现脑膜炎、骨关节感染及全身性感染。感染病原具有不常见、致病力低下特点，抗体缺陷易发生荚膜细菌感染，T细胞缺陷易发生病毒、结核分枝杆菌等细胞内病原体及霉菌、原虫感染，补体成分缺陷易发生奈瑟菌属感染，中性粒细胞功能缺陷易感染过氧化氢酶阳性细菌。感染常反复发作、迁延不愈，治疗效果欠佳，需使用杀菌剂，剂量偏大、疗程较长。

-自身免疫性疾病：PID可出现多种自身免疫性疾病，如溶血性贫血、免疫性血小板减少症、免疫性白细胞减少、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、1型糖尿病、免疫性甲状腺功能减退和关节炎等。

-炎症性疾病：表现为反复或周期性发热、皮疹、骨骼肌肉症状如关节痛/关节炎、肌痛/肌炎等。

-其他表现：部分患者还可能出现生长发育迟缓、特殊面容、先天性心脏病等，部分PID患者也可表现轻度感染或没有感染。美国JeffreyModell基金会提出的PID十大预警症状，包括一年内多次