第五节神经毒剂的作用机理.pptVIP

中毒症状：瘫痪、麻痹，虫体软化、瘫痪死亡。因ACh不能正常传递，使反射弧对刺激不产生反应，试虫会陷入瘫痪、麻痹状态，失去危害作物的能力，昆虫停止发育、虫体软化、瘫痪死亡。3.沙蚕毒素类杀虫药剂的作用机理第63页，共93页，星期日，2025年，2月5日五、GABA受体毒剂1.GABA受体γ-氨基丁酸（GABA）是一种抑制性神经递质，它引致后突触膜的超极化作用，因而抑制动作电位的产生。GABAR是一个配体门控的离子通道。类型：GABAAR：分布于突触后膜及树突上的的对荷包牡丹碱敏感,抑制性受体，与突触传递有关GABABR：分布于突触前膜的，对氯苯胺丁酸敏感的GABABR，与腺苷酸环化酶活化有关，它刺激前突触膜上钙的大量进入，由此使更多的小泡释放出GABA。第64页，共93页，星期日，2025年，2月5日GABAC受体：在哺乳动物视网膜的平行双极神经元上，它对荷包牡丹碱和氯苯胺丁酸不敏感，能被GABA类似物和4-氨基巴豆酸激活。在昆虫的神经-肌肉接头处，GABAR也有两个亚型，在突触前膜，既有GABAAR也有GABABBR，而在突触后膜则只有GABAAR。占领GABA受体或破坏GABA受体，均会影响正常的突触传递，造成神经功能的失常。1.GABA受体第65页，共93页，星期日，2025年，2月5日第66页，共93页，星期日，2025年，2月5日4.AChE的功能Ach是昆虫胆碱能突触的神经递质，在完成信息传递（动作电位）后被AChE分解CH3COOC2H4N+(CH3)3CH3COOH＋HOC2H4N(CH3)3反应式：E＋AXEAXAEA＋E第一步可逆反应形成复合体E·AXKd=——解离常数、亲和力常数；K+1结合速率常数；K-1解离速率常数；Kd愈小，E·AX愈大（亲合力愈大）H2OAChEK+1K-1K2XK3K+1K-1第31页，共93页，星期日，2025年，2月5日第二步酶乙酰化反应，放出X（胆碱）取决于K2，K2速率常数（K2大，易放出X）第三步水解反应，脱乙酰化反应，放出乙酸，酶恢复，水解速率常数K3，快，（1/几－1/100msec）。H2OAChEK+1K-1K2XK3CH3COOC2H4N+(CH3)3CH3COOH＋HOC2H4N(CH3)3反应式：E＋AXEAXAEA＋E第32页，共93页，星期日，2025年，2月5日第33页，共93页，星期日，2025年，2月5日阴离子部位疏水基部位（结合部位）电荷转移复合体吲哚苯基结合部位酯动部位（催化部位）—丝氨酸羟基相邻组氨酸的咪唑基活化丝氨酸－OH诱导反应，整个反应很快，仅2－3msecAChE酶与乙酰胆碱的季铵基团N+(CH3)3结合第34页，共93页，星期日，2025年，2月5日（二）OP杀虫剂对AChE抑制作用1.酶活性的抑制：E＋PXPX·EPEP＋E第一步形成可逆性复合体（PX·E存地时间短）第二步酶磷酰化反应，P原子（亲电性）与酶丝氨酸－OH反应，亲电性愈强，对酶抑制能力愈强，X基团分离能力愈大。K2磷酰化反应速率常数很快第三步酶去磷酰化，K3速率常数，几乎不发生K+1K-1K2XK3第35页，共93页，星期日，2025年，2月5日2.酶活性的恢复酶经磷酰化后，虽然水解作用极为缓慢，但仍然能自发地放出磷酸并使酶复活，这一反应称为自发复活作用或脱磷酰化作用。EP+H2OEH+P一OH自发复活速度与抑制剂的离去基团无关，而取决于磷原子上残留的取代基以及酶的来源。AChE复活剂：羟胺(NH2OH)（弱）、肟、羟肟酸（强）引入阳离子活性更强。攻击磷酰化酶中的P原子而取代它们。（解磷定）第36页，共93页，星期日，2025年，2月5日3.磷酰化酶的老化老