抗菌药的PKPD理论及其临床应用.pptVIP

根据PK/PD理论调节给药间隔可提高时间依赖抗菌药的临床疗效某药为时间依赖的抗菌药，每12h给药一次，其Cmax为40mg/L，T1/2β为2h若感染菌的MIC为10mg/L，问上述给药方法能否有效抗感染？若每8h给药一次呢？第62页，共92页，星期日，2025年，2月5日β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂的药效研究进展β-内酰胺酶抑制剂后效应(postβ-lactamaseinhibitoreffect，PLIE)：细菌与β-内酰胺抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂接触一段时间，去除β-内酰胺酶抑制剂后，细菌生长受到持续抑制的效应PLIE在1992年由ThorburnCE等首次提出，并陆续被国外学者证实，但是迄今为止在国内还未对PLIE有所关注第63页，共92页，星期日，2025年，2月5日1）克拉维酸钾（棒酸钾）仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β－内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物。它具有强力而广谱的抑制β－内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而且对多种革兰阴性菌所产生的酶也有作用。第64页，共92页，星期日，2025年，2月5日口服125mg，1～2小时内平均血清峰药浓度为2.3μg/ml,在6小时内,血清AUC为5μg/ml·h，半衰期约为1h。本品在体内分布较广，可渗入许多体液中，但在脑组织和脑脊液中浓度甚微。在6h内，有25～40%药物以原形由尿排泄。第65页，共92页，星期日，2025年，2月5日2）舒巴坦钠为不可逆的竞争性β-内酰胺酶抑制剂，对革兰阳性及阴性菌(除绿脓杆菌外)所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用，与酶发生不可逆的反应后使酶失活，抑制剂清除后也不能使酶的活性得到恢复。酶抑制作用于酶的过程中本身不可避免地遭到破坏，故称自杀性抑制剂；由于抑制酶作用随着时间的延长而增强，所以也称进行性抑制剂，舒巴坦和克拉维酸皆属此类。第66页，共92页，星期日，2025年，2月5日舒巴坦对金葡菌和多数革兰阴性杆菌产生的β-内酰胺酶有很强和不可逆的抑制作用。2μg/ml浓度对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-内酰胺酶的抑制作用甚强，但对I型β-内酰胺酶无作用。青霉素类和头孢菌素类抗生素与舒巴担合用时能出现协同现象，使对前两类抗生素耐药的金葡菌、流感杆菌、大肠杆菌、脆弱类杆菌等的MIC降到敏感范围之内。第67页，共92页，星期日，2025年，2月5日口服后吸收差。肌注0.5g和1.0g半小时后平均血药峰浓度分别为13和28μg/ml。Ｔ1/2为1小时。静脉给药后舒巴坦可在各组织体液中检出，包括女性生殖器官、肠粘膜、腹腔液、脑组织、组织间液等。舒巴坦可透过胎盘到达胎儿，乳汁中亦可检出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射给药后6小时，约70％的原形药经肾排出，24小时尿中排出量为给药量的85％。第68页，共92页，星期日，2025年，2月5日3)三唑巴坦(他唑巴坦）作用比克拉维酸和舒巴克坦为强，本品的作用较舒巴克坦强10倍。临床上常与青霉素类或头孢菌素类抗生素联合应用。本品与哌拉西林组合复合制剂，两者含量为8：1。第69页，共92页，星期日，2025年，2月5日患者输注本品500mg加哌拉西林4g，本品和哌拉西林的平均最高血药浓度峰值各为27.9和259mg/L，AUC各为47.6和360.7mg.h/ml，总清除率各为188.4和193.6ml/min，t1/2各为23.3和21.01小时，达峰时间均为0.51小时。第70页，共92页，星期日，2025年，2月5日舒巴坦可使头孢他啶对大肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、不动杆菌属的MIC90降低4倍；可使头孢噻肟、头孢呋辛对大肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、不动杆菌属的MIC90降低2~4倍，可使头孢呋辛对肺炎克雷白菌的MIC降低1~128倍，可使头孢呋辛对摩根菌的MIC降低8~16倍；使头孢他啶对摩根菌的MIC降低4~8倍，使头孢噻肟对摩根菌的MIC降低8~16倍第71页，共92页，星期日，2025年，2月5日舒巴坦与头孢他啶、头孢噻肟、头孢呋辛1:1联合对大肠杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼酸杆菌、不动杆菌属肺炎克雷白菌、摩根菌、产气肠杆菌有明显的抗菌增效作用，但舒巴坦对肠球菌、金葡球菌及嗜麦芽窄食单胞菌无明显的抗菌增效作用，这是因为这些细菌的耐药机制不是由于产生广谱酶所致。第72页，共92页，星期日，2025年，2月5日PK/PD理论的临床应用小结根