肺癌-Apatinib 2例-同济大学附属上海肺科医院.pptxVIP

既往4线治疗以上晚期NSCLC患者：

一项阿帕替尼疗效和安全性观察性研究

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科

任胜祥

激酶

IC50（nM）

阿帕替尼

索拉菲尼

舒尼替尼

帕唑帕尼

阿西替尼

VEGFR-170

VEGFR-21

VEGFR-3--

PDGFR-β537

c-kit420

FGFR-110000

FLT-3--

--

90

--

--

68

580

58

2

9

17

8

--

--

--

10

30

47

84

74

--

--

1.0

0.1

--

28.6

9.8

--

--

通过抗肿瘤血管新生发挥抗肿瘤作用

细胞毒作用低，体外多种肿瘤细胞及正常细胞增殖抑制IC5010μM

阿帕替尼作用机制

高度选择性VEGFR-2抑制剂阿帕替尼分子式

阿帕替尼体外对VEGFR-2激酶活性产生高度、选择性抑制

02468101214161820

时间（天）

人肺癌NCI-H441裸鼠移植瘤

人肺癌A549裸鼠移植瘤

阿帕替尼

200mg/kg

02468101214

时间（天）

阿帕替尼体内抗肿瘤作

用强

注：A549、NCI-H441为

EGFR野生型肺腺癌细胞

对照

YN968D150mg/kg

YN968D1100mg/kg

YN968D1200mg/kg PTK787200mg/kg

阿帕替尼对肺癌的抗肿瘤活性

阿帕替尼

200mg/kg

相对肿瘤体积（RTV）相对肿瘤体积（RTV）

10

8

6

4

2

0

18

16

14

12

10

8

6

4

2

0

对照

YN968D1100mg/kg

YN968D1200mg/kg

AMG706100mg/kg

AMG706200mg/kg

3

阿帕替尼目前研究状态

•批准适应症：胃癌

•III期临床研究：EGFR野生型肺癌

•非鳞NSCLC

•PS0-3；

•Previous

heavy

treated.

(n=40)

次要研究终点：

PFS

OS

生物标记物探测

Prospective,PhaseII,singlearm,1site

阿帕替尼

250mg，

TID,PO

主要研究终点:ORR

阿帕替尼观察性研究

—PD

Currentstatus

•FromOct,2014,11patientsenrolled

•Efficacy:1PR,IunconfirmedPR,3SD

45.50%

27.30%

18.20%

100.00%

90.00%

80.00%

70.00%

60.00%

50.00%

40.00%

30.00%

20.00%

10.00%

0.00%

PRSDDCR

典型病例一

病情介绍

•男，63岁，2013.4.11因“发现CEA升高半月余”入院。

•吸烟30包年，无合并疾病，否认家族肿瘤史。

•右肺穿刺：腺癌。ECOG0分

•全身检查：（-）。

•基因检测：EGFR（-）。

•目前诊断：右肺腺癌cT1aN0M1a（胸膜）-IV期。

2013-4-11

一线治疗

自愿加入“基于BRCA1/RRM1mRNA表达水平的非小细胞肺癌个体化研究”。

BRCA1高表达，RRM1低表达。

随机后,

l2013.04.16，2013.05.10GP-T1（健择

1000mg/m2,D1,8;DDP75mg/m2，D1);疗效SD

l后2013.06.05，2013.07.10，2013.08.18，2013.09.16GP-T3-6化疗；

不良反应：恶心/呕吐I度，WBC下降1度，PLT下降2度。

2013年4月11日

2013年6月5日

2013年12月2日

2013年6月5日

二线治疗经过

l2013.12.7A-T1（力比泰500mg/m2,D1）；

l2014.1.12