芳酸及其酯类药物分析 .pptVIP

第1页，共36页，星期日，2025年，2月5日什么是芳酸？苯环羧基其他取代基第2页，共36页，星期日，2025年，2月5日分类：苯甲酸类水杨酸类其他芳酸及其酯类第3页，共36页，星期日，2025年，2月5日教学目的：1.掌握苯甲酸、阿司匹林、对氨基水杨酸钠、氯贝丁酯的鉴别试验、杂质检查及含量测定的方法、原理和结果判断。2.学会阿司匹林片质量分析主要项目的基本操作。3.熟练掌握酸碱滴定法（两步滴定）测定阿司匹林片含量的操作技能及有关计算和结果的判断。第4页，共36页，星期日，2025年，2月5日一、典型药物的结构和性质（一）结构第一节、苯甲酸类药物的分析第5页，共36页，星期日，2025年，2月5日丙磺舒（pKa3.4）羟苯乙酯第6页，共36页，星期日，2025年，2月5日布美他尼第7页，共36页，星期日，2025年，2月5日(二)主要理化性质1.溶解性:均为固体，有一定溶点。除钠盐溶于水，其余不溶。2.酸性：苯甲酸、丙磺舒、布美他尼、泛影酸有游离的羧基，显酸性——NaOH直接滴定测定其含量。3.FeCl3反应：具有芳酸结构，可与FeCl3试液反应生成铁盐，显特殊颜色4.分解性：苯甲酸钠分解为苯甲酸；丙磺舒分解为SO25.UV和IR光谱特性：分子结构中具有苯环,有UV和IR特征吸收。第8页，共36页，星期日，2025年，2月5日二、鉴别试验（一）FeCl3反应：第9页，共36页，星期日，2025年，2月5日（二）分解产物的反应（3）泛影酸：加热破坏后分解生成紫色的碘蒸气，可供鉴别。第10页，共36页，星期日，2025年，2月5日（三）其他鉴别方法薄层色谱法：泛影酸红外分光光度法：苯甲酸、布美他尼、丙磺舒、泛影酸。第11页，共36页，星期日，2025年，2月5日三、含量测定（一）酸碱滴定法测定苯甲酸含量苯甲酸+NaOH（二）高效液相色谱法第12页，共36页，星期日，2025年，2月5日第二节、水杨酸类药物的分析贝诺酯第13页，共36页，星期日，2025年，2月5日结构性质：1、酸性：（水杨酸、阿司匹林）具有游离羧基呈酸性，易溶于NaOH等碱性溶液，可成盐或酯。酸性受苯环、羧基和取代基的影响取代基为-X，-NO2，-OH时酸性比苯甲酸强原因：吸电子效应，使羧基中-OH极性减弱，较易离解出质子，故酸性增强。取代基为-CH3，-NH2，酸性比苯甲酸弱原因：斥电子效应，增加苯环电子云密度，增加-OH极性，不易离解出质子，使酸性降低。第14页，共36页，星期日，2025年，2月5日2、水解性：阿司匹林具有酯键，可水解。利用水解产物特殊性质鉴别。3、FeCl3反应：具有游离酚羟基，可与试液反应生成紫色或紫堇色的配位化合物。4、重氮化-偶合反应：对氨基水杨酸钠（贝诺酯水解后）具有芳香第一胺，可与NaNO2反应生成猩红色沉淀。5、含有共轭体系，在一定波长处有UV吸收；特殊官能团有相应的红外吸收。第15页，共36页，星期日，2025年，2月5日（一）与三氯化铁反应1、水杨酸、对氨基水杨酸钠及其盐——游离酚羟基反应条件：中性或弱酸性（pH4~6）反应现象：紫堇色二、鉴别试验第16页，共36页，星期日，2025年，2月5日2、阿司匹林、贝诺酯加热水解后与FeCl3反应方法：取本品0.1g煮沸放冷加水10ml加FeCl3显紫堇色246第17页，共36页，星期日，2025年，2月5日（二）水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气第18页，共36页，星期日，2025年，2月5日（三）重氮化-偶合反应对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚偶合产生猩红色的偶氮化合物沉淀。（四）其他方法1.紫外-可见分光光度法2.红外分光光度法第19页，共36页，星期日，2025年，2月5日三、杂质检查?（一）阿司匹林（ASA）的杂质检查ASA的合成工艺：第20页，共36页，星期日，2025年，2月5日检查：1、溶液的澄清度：（1）杂质来源：①未反应完全的原料②合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等?水杨酸