药剂课件第十五章药物制剂的设计.pptVIP

2．液体制剂的配伍研究1）pH?反应速度图溶液和混悬液：在酸性、碱性、高氧环境以及加入络合剂和稳定剂时，不同温度下的稳定性。2）液体制剂注射剂：药物置于含有重金属（同时含有或不含络合剂）或抗氧剂（在含氧或氮的环境中）等附加剂的条件下研究。口服药物制剂，药物与乙醇、甘油、糖浆、防腐剂、表面活性剂和缓冲液等的配伍。*第30页，共35页，星期日，2025年，2月5日第四节药物制剂处方的优化设计优化过程包括1）选择可靠的优化设计方案，以适应线性或非线性模拟2）建立效应与因素之间的数学关系式，并通过统计学检验确保模型的可信度3）优化最佳工艺条件优化技术的优点省时，降低成本以达到产品设计的要求提高最佳或近似最佳产品设计的可靠性提高和保证最终产品的质量*第31页，共35页，星期日，2025年，2月5日药剂课件第十五章药物制剂的设计**第1页，共35页，星期日，2025年，2月5日主要内容1）在处方前，全面掌握药物的理化性质、药理学与药物动力学特性；2）根据药物的性质和临床需要，结合临床前研究结果，确定最佳的给药途径，并选择适当的剂型；3）根据所确定剂型的特点，选择合适的辅料或添加剂；4）采用适当的测试手段，考察制剂的各项质量指标，并根据结果，对处方和制备工艺进行改进、优化或完善。第一节概述*第2页，共35页，星期日，2025年，2月5日第二节制剂设计的基础*第3页，共35页，星期日，2025年，2月5日一、给药途径和剂型的确定1．临床用药对给药途径与剂型的要求1）口服给药特点方便、安全。一般不能迅速起效。有些药物对胃肠道有刺激性或在胃肠道降解失活。剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂以及溶液剂、混悬剂、乳剂等。*第4页，共35页，星期日，2025年，2月5日口服给药对剂型设计的要求：①在胃肠道吸收良好，制剂有良好的崩解、分散、溶出及吸收；②避免胃肠道的刺激作用；③克服首过作用；④具有良好的外部特征，如外观、味道等；⑤适用于特殊用药人群，如老年人、小儿等。*第5页，共35页，星期日，2025年，2月5日2）注射给药特点起效快，吸收完全，迅速发挥药理作用。使用不便，可能有疼痛或刺激性。剂型：溶液剂、混悬剂、乳剂及粉针剂等。溶液型注射剂速效混悬型注射剂长效注射用微球、脂质体等特殊的混悬型注射剂靶向、长效或缓释*第6页，共35页，星期日，2025年，2月5日剂型设计的要求：①稳定性②溶解性③安全性，无菌、无热原，不会引起溶血等⑤刺激性*第7页，共35页，星期日，2025年，2月5日3）皮肤给药特点：给药方便、安全、缓和，并可随时根据需要中断给药。剂型：软膏剂、凝胶剂、洗剂、搽剂以及气雾剂、喷雾剂、贴剂、硬膏剂等。*第8页，共35页，星期日，2025年，2月5日对制剂的要求：①与皮肤有较好的亲和性、铺展性或粘着性；②基本不影响皮肤的正常作用；③对皮肤无明显的刺激作用；④考虑不同用药目的及用药部位的影响等。*第9页，共35页，星期日，2025年，2月5日4）粘膜及腔道给药局部治疗：眼、鼻腔、口腔、耳道、阴道及直肠等全身治疗：口腔、鼻腔、直肠及阴道等常用剂型：滴剂、软膏剂、气雾剂与喷雾剂、膜剂等，直肠、阴道及口腔给药还可以采用栓剂、片剂等剂型。特点：给药面积小、粘膜较敏感易受刺激、粘膜通透性好。要求：制剂体积小、剂量小、刺激性小。*第10页，共35页，星期日，2025年，2月5日2．药物的理化性质对给药途径与剂型的要求1）药物的溶解度易溶于水的药物：各种途径给药难溶于水的药物：溶出2）药物的脂溶性油/水分配系数，油相通常为正辛醇。油/水分配系数适中，药物透过生物膜转运和吸收就越容易。3）药物的稳定性较稳定的剂型，选择适当的包装。*第11页，共35页，星期日，2025年，2月5日二、制剂设计的基本原则1．安全性药物制剂的安全性问题主要来源于药物本身，也与制剂的设计有关。2．有效性药物的有效性除了由药物结构决定外，还与剂型因素有关。3．稳定性4．可控性质量可控5．顺应性选择适宜剂型、辅料及工艺，尽量降低成本，简化制备工艺*第12页，共35页，星期日，2025年，2月5日三、剂型与药物吸收1．固体制剂与药物吸收吸收主要受到溶出过程和透过生物膜转运过程限制溶出过程——为脂溶性、溶出较慢药物的限速步骤跨膜转运——为水溶性好、溶出速率大药物的吸收限速过程影响药物吸收的剂型因素：1）药物的理化性质；2）药物的不同固体剂型，一般来说，药物溶出及吸收的顺序为：散剂＞胶囊剂＞片剂＞包衣片；3）制剂