生物类似药药学相似性研究的问题与解答.pdfVIP

生物类似药药学相似性研究的问题与解答

国家药品监督管理局药品审评中心

2025年7月

目录

一、概述1

二、常见问题和技术要求1

（一）研发和生产1

1.生物类似药进行临床试验申请时，对于生产工艺和规模的要求？

1

2.候选药的剂型、规格、制剂处方是否必须与参照药一致？2

（二）参照药的选择2

1.对参照药的来源如何要求？2

2.多规格制剂中是否可以选择一种代表性规格参照药开展药学相似

性研究？3

（三）药学相似性研究4

1.药学相似性研究包括哪些方面？4

2.药学相似性研究中样品在贮存条件和时长方面的考量？4

3.药学相似性研究中对候选药和参照药的研究批次有什么要求？5

4.药学相似性研究中有哪些关注点？7

5.杂质研究有哪些关注点？8

（四）其他9

1.候选药的质量控制中有哪些关注点？9

2.候选药获批上市后发生生产工艺重大变更时，开展可比性研究和

/或相似性研究有何要求？10

3.对于产品中包含的功能性辅料有何考量？10

一、概述

目前，我国已有多种治疗用生物制品按照生物类似药申报并获得

上市许可，产业持续发展的同时，也成为改善我国人民群众用药可及

性的重要途径之一。

目前，已出台多项生物类似药研发和评价相关指导原则，如《生

物类似药研发和评价技术指导原则（试行）》、《生物类似药相似性评

价和适应症外推技术指导原则》等，由于生物类似药的药学研究相对

复杂，该类产品在申报和审评过程中仍存在需要明确的共性问题。为

指导和规范生物类似药的药学相似性研究，本文件基于现行评价体系，

在相关指导原则的基础上，总结常见问题，为不同申报阶段的药学研

究提出建议以供参考。

本问答适用于按治疗用生物制品3.3类申报的产品。随着科学技

术的发展和监管知识经验的积累，相关产品的药学研究技术要求将不

断完善与更新。

二、常见问题和技术要求

（一）研发和生产

1.生物类似药进行临床试验申请时，对于生产工艺和规模的要求？

基于质量源于设计的理念，应在全面、深入研究参照药质量，充

分理解候选药关键质量属性与生产工艺关系的基础上进行生物类似

药的研发和生产。其中，生产工艺和规模是影响生物类似药质量的重

1/10

要因素，应基于所开展的研究，合理确定生产用原材料、生产工艺流

程、关键工艺参数、中间控制项目及限度等。

建议采用预期的商业化工艺和规模进行临床试验申请中药学相

似性研究样品和拟用于临床试验样品的生产。若生产计划无法达到该

要求，则需采用与预期商业化生产可对接的工艺和规模进行生产以支

持候选药的临床试验申请。即建议临床试验申请样品生产所采用的工

艺流程和主要生产用原材料与预期的商业化生产保持一致，具体的工

艺参数可进一步完善、调整；建议保持变更前、后候选药的药学可比，

否则可能需进一步开展非临床和/或临床桥接研究。

强烈建议在关键临床试验开始前锁定商业化生产工艺和规模，并

用于后续药学相似性研究和临床试验样品的生产，以支持候选药的上

市申请。

2.候选药的剂型、规格、制剂处方是否必须与参照药一致？

原则上，候选药的剂型和规格需与参照药一致。建议候选药的制

剂处方（辅料种类与用量）与参照药保持一致，若不一致则应说明其

合理性，并开展深入、规范、全面的制剂处方开发研究。

（二）参照药的选择

1.对参照药的来源如何要求？

药学比对研究各个阶段所使用的参照药，需尽可能选择中国境内

批准上市的原研药品，鼓励根据研发计划，尽早展开参照药的收集。

2/10

当获得中国境内批准的参照药确有困难（如供应量不足、批次较

少等）或计划进行全球申报时，可在确认不同国家（地区）来源参照

药具有可比性的前提下，组合使用已在境外获批上市国家（地区）销

售的参照药进行药学相似性研究。

对于已在境外获批上市但在我国仅获准开展临床试验的参照药，

候选药的临床试验申请中可以采用已在境外获批上市国家（地区）销

售的参照药进行药学相似性研究。在提交候选药上市申请时，应结合

参照药来源和比对研究结果，按照生物类似药相