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乙型脑炎病毒四川株：分离、鉴定与生物学特性的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

流行性乙型脑炎（epidemicencephalitisB），简称乙脑，又被称为日本脑炎，是由乙型脑炎病毒（Japaneseencephalitisvirus，JEV）引发的、以脑实质炎症为主要病变的中枢神经系统急性传染病。其临床症状表现为高热、意识障碍、抽搐、病理反射以及脑膜刺激征等。乙脑作为一种人畜共患病，主要通过蚊虫叮咬传播，具有严格的季节性，多在夏秋季流行。在全球范围内，东南亚和西太平洋地区是乙脑的主要流行区域，据世界卫生组织估计，全球每年乙脑病例可能接近175000例，严重威胁着人类的健康。

我国是乙脑高发区，除东北、青海、新疆及西藏外，其他地区均有乙脑流行，且农村发病情况高于城市。乙脑在我国曾多次暴发流行，1966年解放后第一次大流行，发病人数达15万；5年后的第二次大流行，发病人数更是超过第一次，达到18万。尽管随着乙脑疫苗的广泛接种，我国乙脑发病率逐年下降，但乙脑仍是我国重点防控的传染病之一。根据国家卫生健康委发布的《2022年我国卫生健康事业发展统计公报》统计，2021-2022年我国乙脑发病数为353例，死亡人数为9人。这表明乙脑依然对我国民众的生命健康构成一定威胁，防控工作不容忽视。

四川省在我国乙脑流行格局中占据着特殊地位，是乙脑高发省份。自20世纪70年代起至2006年，四川省每年报告发病率均大于1/10万。虽然自2008年乙脑疫苗被纳入国家免疫规划后，发病率有所下降，2011年至2014年乙脑疫情年平均发病率为0.37/10万，但从近年的疾病监测数据来看，四川省乙脑发病情况仍不容乐观。例如，2023年7月报告发病4例，2024年9月报告发病1例。川北地区作为四川省的一部分，乙脑发病也较为频繁，川北医学院附属医院年报告数约20例。乙脑病情严重，病死率高，约50%的幸存患者可遗留不同程度永久性神经系统后遗症，给家庭及社会带来沉重的负担。

对乙型脑炎病毒四川株进行深入研究具有多方面的重要意义。在疾病防控层面，了解乙型脑炎病毒四川株的生物学特性、传播规律等，有助于制定更具针对性的防控策略。例如，掌握病毒在四川地区的传播媒介、宿主范围以及流行季节特点，能够精准地开展防蚊灭蚊工作，加强对易感人群和动物的防护，从而有效降低乙脑的发病率。在疫苗研发方面，研究四川株病毒与现有疫苗株的抗原性差异等，可为评估现有疫苗对四川地区乙脑的预防效果提供依据。若发现四川株病毒有独特的抗原特性，或许能够为新型疫苗的研发或现有疫苗的改良提供方向，以提高疫苗对当地病毒株的免疫保护效果，更好地保障民众健康。

1.2国内外研究现状

乙型脑炎病毒的研究一直是医学和病毒学领域的重点。国外对乙型脑炎病毒的研究起步较早，1934年日本学者最早分离到乙脑病毒，此后国外在乙脑病毒的基础研究方面取得了众多成果。在病毒的分子生物学特性研究上，明确了乙脑病毒基因组为单股正链RNA，长度约为11kb，编码3种结构蛋白（C、M和E）和7种非结构蛋白（NS1、NS2A、NS2B、NS3、NS4A、NS4B和NS5），其中E蛋白在病毒的吸附、融合和致病过程中发挥关键作用，对其结构和功能的深入解析为抗病毒药物和疫苗的研发奠定了基础。在流行病学方面，对全球乙脑的流行态势进行了长期监测，发现东南亚和西太平洋地区是主要流行区，且随着生态环境和人类活动的变化，乙脑的流行范围和发病特征也在发生改变，如部分原本无乙脑流行的地区出现了散发病例。

国内对乙型脑炎病毒的研究也在不断深入。在病毒分离鉴定技术上，从传统的动物接种和细胞培养方法，发展到如今结合分子生物学技术，如PCR、实时荧光定量PCR等，大大提高了检测的灵敏度和准确性。对乙脑病毒的分型研究表明，我国流行的乙脑病毒主要为基因Ⅰ型和基因Ⅲ型，且不同地区的优势基因型有所差异。四川省作为乙脑高发省份，对其病毒株的研究也备受关注。张佳珂等人对2007-2010年间四川省分离到的13株乙脑病毒进行研究，发现均属于基因I型，13株病毒之间PreM和E基因核苷酸和氨基酸同源性极高，与2004年四川分离株及疫苗株相比也有一定的同源性，且E基因的8个氨基酸毒力位点均未改变，提示目前使用的疫苗对流行株感染具有保护作用。但也有研究指出，虽然当前疫苗在一定程度上控制了乙脑的流行，但随着时间推移和病毒的进化，仍需持续关注病毒株的变异情况，以评估现有疫苗的长期有效性。

然而，当前对乙型脑炎病毒四川株的研究仍存在一些不足。在病毒的传播机制研究方面，虽然已知蚊虫是主要传播媒介，猪是主要传