现代中药剂型设计与新辅料应用.ppt

葛根黄酮微丸较愈风宁心滴丸的达峰血药浓度明显提高，达峰时间较向后推延，曲线下面积明显增加。可以得出初步结论：葛根黄酮微丸较愈风宁心滴丸的生物利用度有明显的提高。第62页，共103页，星期日，2025年，2月5日葛根黄酮微丸及愈风宁心滴丸家犬体内血药经时过程符合开放式二室模型。二者的药动学参数表明：葛根黄酮微丸生物利用度较愈风宁心滴丸高，吸收、清除较愈风宁心滴丸慢。第63页，共103页，星期日，2025年，2月5日生物等效性检验双单侧检验结果表明，自制葛根黄酮微丸和愈风宁心滴丸不具生物等效性，说明将微丸这种新剂型应用于葛根黄酮这种水溶性和脂溶性都较差的药物，能够很大程度提高生物利用度，是中药有效组分——葛根黄酮的一种较理想的新剂型。第64页，共103页，星期日，2025年，2月5日两种制剂的主要药动学参数均有较大的差异，说明微丸制剂多用辅料改变了葛根黄酮的体内吸收、分布、代谢与排泄的行为。葛根黄酮微丸与愈风宁心滴丸比较，达峰浓度显著提高，达峰时间有所延长，相对生物利用度葛根黄酮微丸为愈风宁心滴丸的150.5％。第65页，共103页，星期日，2025年，2月5日WING-MINGKEUNG,等对比叙利亚金色仓鼠i.p.Daidzin单体(6mg)和葛根醇提物(含Daidzin3.3mg/150mg粗提物):Daidzin(6mg)葛根醇提物(3.3mg):Tmax33min63minCmax5.8uM65uMAUC约10倍第66页，共103页，星期日，2025年，2月5日溶解度、分配系数、pKa等理化性质细胞膜及动物肠膜的转运机制肠内稳定性（化学降解、P-450代谢、微生物降解）组分、复方、代谢物生物利用度分类性质变化现代剂型设计方案肠灌流液药理学血清药理学药代动力学第67页，共103页，星期日，2025年，2月5日研究中药在肠道的吸收动力学、有效吸收部位、吸收机制、生理和配伍的影响因素等信息，根据这些参数和信息，分析和确定这些中药有效成分/组分的生物利用度，对可能产生生物利用度问题的组分根据其吸收特征，可以有针对性地选择适宜技术和辅料，进行现代剂型设计。第68页，共103页，星期日，2025年，2月5日☆微乳制剂中辅料的应用微乳(microemulsion，ME)是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例自发形成的一种透明或半透明的、低粘度、各向同性且热力学稳定的溶液体系。由于微乳制剂中多种辅料的应用可提高水难溶性药物和脂溶性药物的溶解度，促进大分子药物在体内的吸收，提高其生物利用度，因此将微乳作为药物载体，应用于中药尤其复方多组分的制剂研究，成为必要。第69页，共103页，星期日，2025年，2月5日例：葛根素微乳研究微乳体系中有大量表面活性物质(辅料)存在，可以增加某些水难溶性药物及某些大分子药物的溶解度。微乳的分散相的粒径细小且均匀，利于药物的体内吸收，从而提高药物的生物利用度。葛根素溶解性差，口服生物利用度低，从剂型和辅料应用技术方面进行改进，提高其生物利用度和临床疗效。第70页，共103页，星期日，2025年，2月5日微乳相图的基础研究四种不同方法制备的吐温-80微乳系统伪三元相图Fig1Thepseudo-ternaryphasediagramcontainTween-80byfourmethodsmethod1:addwater;method2:addoil;method3:addsurfactant;method4:addbyalternate第71页，共103页，星期日，2025年，2月5日四种不同方法制备的卵磷脂微乳系统伪三元相图Fig2Thepseudo-ternaryphasediagramcontainlecithinbythreemethods第72页，共103页，星期日，2025年，2月5日不同助乳化剂对微乳形成区域的影响0.000.250.500.751.000.00.20.40.60.81.00.000.250.500.751.00(a)SA+CoSASA+CoSAWaterMEEM0.000.250.500.751.000.00.20.40.60.81.00.000.250.500.751.00(b)SA+CoSA0.000.250.500.751.000.00.20.40.