皮质激素类药物药物.ppt

SOUTHWESTUNIVERSITY————西南大学荣昌校区药学教研室皮质激素类药物药物第1页，共24页，星期日，2025年，2月5日第2页，共24页，星期日，2025年，2月5日肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带、束状带、网状带。第3页，共24页，星期日，2025年，2月5日一、分类：（肾上腺皮质部）种类生成部位作用生理剂量治疗剂量糖皮质激素（可的松、氢化可的松）束状带细胞合成、分泌对糖代谢作用强，对钾、钠代谢作用弱抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克盐皮质激素（醛固酮、脱氧皮质酮）球状带细胞分泌钠潴留、钾排泄；意义不大氮皮质激素（脱氢异雄酮、雌二醇）网状带雄激素、雌激素弱第4页，共24页，星期日，2025年，2月5日二、构效关系肾上腺皮质激素的基本结构为甾核，构效关系非常密切：1、?C3的酮基、C4-5的双键及C20的羰基是保持生理功能所必需；2、糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；

③?盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联；3、C1～2为双键（泼尼松、氢化泼尼松）以及C6引入-CH3（甲氢强的松）则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱；4、?C9引入-F（氟氢可的松），抗炎作用增强、水钠潴留增强；5、C16引入-CH3或-OH（地塞米松）则抗炎作用更强、水钠潴留几乎无影响。?第5页，共24页，星期日，2025年，2月5日盐皮质激素化学结构：C17上无-OH；C11上无=O或有O与C18相联第6页，共24页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素化学结构：糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；第7页，共24页，星期日，2025年，2月5日C9引入-F，抗炎作用更强、水钠潴留增强；C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水钠潴留无影响。

第8页，共24页，星期日，2025年，2月5日三、药动学吸收：口服、注射均可吸收。分布：血浆中（浓度小于25μg%时）约有90%左右与血浆蛋白结合。代谢：主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿和胆汁排泄。?消除：长效、中效、短效。(地塞米松、去炎松、氢化可的松)第9页，共24页，星期日，2025年，2月5日糖皮质激素生理作用糖代谢：肝肌糖原增加，血糖升高；蛋白质代谢：促进分解，抑制合成；脂肪代谢：促分解，抑合成，重新分布；第10页，共24页，星期日，2025年，2月5日四、药理作用：十分广泛炎症（inflammation）：是机体对致炎因素的局部损伤所产生的具有防御意义的应答性反应。主要表现为组织的变质、渗出和组织细胞增生。炎症是有益的，炎症也是有害的，例如对人体自身组织的攻击、细胞增生并产生大量的纤维组织等。1.抗炎作用：机制第11页，共24页，星期日，2025年，2月5日以抑制白细胞的功能为基础，通过抑制炎症局部的血管扩张、降低血管通透性、减少血浆渗出、细胞浸润，因而能显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状。第12页，共24页，星期日，2025年，2月5日抑制粒细胞进入炎症区域；稳定溶酶体膜；收缩血管；增加细胞基质对黏多糖酸酶的抵抗力；抑制炎性细胞的吞噬功能；抑制结缔组织增生；注意:该抗炎作用同时也降低了机体的防御功能，会引起感染的扩散，伤口愈合的迟缓。必须同时应用足量有效的抗菌药物，以防炎症扩散和原有病情恶化。总之，GCS对各种原因引起的炎症以及炎症的各个阶段，都有明显的非特异性抑制作用。炎症早期能促使炎症部位的血管收缩、毛细血管通透性降低，渗出、充血、肿胀减轻。在炎症后期，能抑制纤维细胞增生和肉芽组织形成，减轻炎症部位的粘连和疤痕形成，减少后遗症。第13页，共24页，星期日，2025年，2月5日2.免疫抑制作用?

小剂量的糖皮质激素抑制细胞免疫；大剂量明显减少抗体产生，抑制体液免疫。抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理、溶解淋巴细胞，导致T淋巴细胞及B淋巴细胞↓、淋巴因子生成↓抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL-1、IL-2、IFN-γ等），而阻断免疫细胞内信息的传递→抑制免疫过程第14页，共24页，星期日，2025年，2月5日3．抗内毒素作用

能提高机体对细菌内毒素（LPS）的耐受力，缓和机体对细菌内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。

糖皮