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肾康注射液对缺血性急性肾衰竭大鼠血浆ANGⅡ含量影响的机制探究

一、引言

1.1研究背景与意义

急性肾衰竭（ARF）是临床常见的急危重症，具有起病急、病情进展迅速的特点。患者肾功能在短时间内急剧下降，无法正常排泄体内代谢废物和维持水电解质酸碱平衡，导致氮质血症、水钠潴留、高钾血症等一系列严重并发症，严重威胁患者生命健康。据统计，急性肾衰竭在住院患者中的发病率呈上升趋势，且病死率高达10%-80%，给患者家庭和社会带来沉重负担。

缺血性急性肾衰竭是急性肾衰竭的常见类型，肾脏缺血及再灌注阶段肾脏血流异常调节在其发生与进展中起着关键作用。当肾脏缺血时，肾组织灌注不足，细胞缺氧，引发一系列病理生理变化。肾血管收缩，肾小球滤过率急剧下降，导致代谢废物在体内蓄积。同时，缺血再灌注损伤会引发氧化应激反应，产生大量自由基，损伤肾小管上皮细胞，导致细胞凋亡和坏死，进一步加重肾功能损害。

肾康注射液作为一种中药制剂，近年来在急性肾衰竭的治疗中逐渐得到应用。它由红花、丹参、黄芪与大黄组成，其中红花及丹参活血化瘀，黄芪益气活血、扶正固本、化瘀泄浊，大黄活血化瘀、清热解毒、凉血止血。诸药合用，共奏益气、解毒、化瘀与利尿之功效。现代药理研究显示，肾康注射液可抑制Bax介导下的肾小管上皮细胞凋亡过程，减轻肾脏缺血再灌注损伤，对急性肾衰竭发挥治疗作用。临床研究也表明，肾康注射液能有效改善急性肾衰竭患者的肾功能指标，提高治疗总有效率，且不良反应少，用药安全性高。

血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）作为肾素-血管紧张素系统（RAS）的关键效应肽，在缺血性急性肾衰竭的发病机制中扮演着重要角色。ANGⅡ具有强烈的缩血管作用，可使肾血管收缩，尤其是出球小动脉收缩更为明显，导致肾小球内压升高，肾小球滤过率下降。同时，ANGⅡ还能促进细胞增殖、炎症反应和纤维化，进一步损伤肾脏组织。研究表明，在缺血性急性肾衰竭时，血浆ANGⅡ水平显著升高，与肾功能损害程度密切相关。因此，降低血浆ANGⅡ水平可能是治疗缺血性急性肾衰竭的关键靶点之一。

探究肾康注射液对缺血性急性肾衰竭大鼠血浆ANGⅡ含量变化的影响，具有重要的理论和实践意义。从理论角度来看，有助于深入揭示肾康注射液治疗缺血性急性肾衰竭的作用机制，明确其是否通过调节ANGⅡ含量来发挥治疗作用，丰富对中药治疗肾脏疾病机制的认识。从实践角度出发，若证实肾康注射液能有效降低血浆ANGⅡ含量，将为临床治疗缺血性急性肾衰竭提供更有力的理论支持和治疗策略，提高治疗效果，改善患者预后，具有重要的临床应用价值。

1.2研究目的与问题提出

本研究旨在深入探究肾康注射液对缺血性急性肾衰竭大鼠血浆ANGⅡ含量变化的影响，明确肾康注射液在治疗缺血性急性肾衰竭过程中对血浆ANGⅡ水平的调节作用，进而评估其对缺血性急性肾衰竭的治疗效果，为临床治疗提供更坚实的理论基础和实验依据。具体而言，本研究拟解决以下关键问题：

肾康注射液能否降低缺血性急性肾衰竭大鼠的血浆ANGⅡ含量？若能，其降低幅度及时间效应如何？

肾康注射液对缺血性急性肾衰竭大鼠血浆ANGⅡ含量的影响，与肾功能指标（如血清肌酐、尿素氮）的改善之间是否存在关联？这种关联是怎样的？

肾康注射液通过何种机制影响缺血性急性肾衰竭大鼠血浆ANGⅡ含量，从而发挥对缺血性急性肾衰竭的治疗作用？

1.3国内外研究现状

在急性肾衰竭的治疗研究领域，肾康注射液作为一种中药制剂，逐渐受到国内外学者的关注。国内大量临床研究表明，肾康注射液在急性肾衰竭治疗中展现出积极效果。刘立东对32例急性肾衰竭患者给予肾康注射液治疗，结果显示治疗总有效率达81.3%，治疗后患者血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血胱抑素C（ScysC）、血钾、尿钠均显著降低，肾小球滤过率（Cys-eGFR）显著升高，且无明显不良反应，证实了肾康注射液治疗急性肾衰竭效果显著且用药安全。林志东将74例急性肾衰竭患者分为对照组和观察组，对照组给予常规西医治疗，观察组采用西医治疗联合肾康注射液方案，结果表明治疗后两组患者肾功能、血钾均有改善，观察组改善程度更优，观察组总有效率为94.59%，显著高于对照组的75.68%，且两组不良反应率无统计学差异，进一步说明肾康注射液能有效提高急性肾衰竭治疗效果，且安全性可靠。

在动物实验方面，有研究聚焦于肾康注射液对缺血性急性肾衰竭大鼠的治疗作用。如通过“一侧肾脏缺血/再灌注加对侧肾脏切除”法建立大鼠模型，将造模成功的大鼠分为模型对照组和治疗组，动态观察发现与假手术组相比，模型组大鼠血清肌酐、尿素氮显著升高，血浆血管紧张素Ⅱ（ANGⅡ）水平也显著升高；而治疗组在给予肾康注射液后，第24、48、72小时血清肌酐、尿素氮值明显低于模型组，