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腹膜透析患者血清ADMA水平：动脉粥样硬化与心脏功能关联的深度剖析

一、引言

1.1研究背景与意义

终末期肾病（ESRD）是各种慢性肾脏疾病持续进展的最终结局，严重威胁人类的生命健康与生活质量。据统计，全球范围内ESRD的发病率呈逐年上升趋势，给社会和家庭带来了沉重的经济负担。目前，肾脏替代治疗是ESRD患者维持生命和改善生活质量的主要方法，包括腹膜透析、血液透析和肾移植。其中，腹膜透析以其操作相对简便、对残余肾功能保护较好、可居家治疗等优势，成为众多ESRD患者的重要选择。腹膜透析利用人体自身的腹膜作为半透膜，通过向腹腔内灌入透析液，借助弥散和对流原理，实现对体内代谢废物的清除、电解质和酸碱平衡的调节，以及多余水分的排出。

然而，腹膜透析患者往往面临着较高的心血管疾病风险。心血管疾病是腹膜透析患者的主要死亡原因之一，其发生率远高于普通人群。动脉粥样硬化作为心血管疾病的重要病理基础，在腹膜透析患者中极为常见。研究表明，腹膜透析患者的动脉粥样硬化进程加速，这与多种传统和非传统危险因素相关。传统危险因素包括高血压、高血脂、糖尿病等，而非传统危险因素则涵盖了炎症、氧化应激、贫血、营养不良以及尿毒症毒素蓄积等。

不对称性二***精氨酸（ADMA）作为近年来备受关注的一种内源性物质，被证实是内皮功能损伤的重要标志物以及心血管疾病的独立危险因子。ADMA主要由蛋白质的翻译后修饰产生，可竞争性抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，减少一氧化氮（NO）的合成。NO作为一种关键的血管舒张因子，对于维持血管内皮的完整性和正常功能至关重要。ADMA水平的升高会导致NO生成减少，进而引发血管内皮功能障碍，表现为血管舒张功能受损、炎症反应增强、血小板聚集增加以及血栓形成倾向升高。这些病理变化在动脉粥样硬化的发生和发展过程中发挥着关键作用，促使血管壁增厚、管腔狭窄，最终增加心血管事件的发生风险。

在腹膜透析患者中，由于肾功能严重受损，机体的代谢和排泄功能紊乱，ADMA的清除能力下降，导致血清ADMA水平显著升高。同时，腹膜透析过程中的一些因素，如透析液的生物不相容性、炎症反应、营养不良等，也可能进一步影响ADMA的代谢和水平。因此，深入研究腹膜透析患者血清ADMA水平的变化及其与动脉粥样硬化和心脏功能的关系，对于揭示腹膜透析患者心血管疾病的发病机制、早期识别高危患者以及制定有效的防治策略具有重要的理论和临床意义。

一方面，通过明确血清ADMA水平与动脉粥样硬化和心脏功能的关联，可以为腹膜透析患者心血管疾病的风险评估提供更为准确和敏感的指标。这有助于临床医生及时发现潜在的心血管问题，采取针对性的干预措施，如调整透析方案、控制危险因素、应用药物治疗等，从而延缓动脉粥样硬化的进展，降低心血管事件的发生率和死亡率。另一方面，探讨ADMA在腹膜透析患者心血管疾病中的作用机制，可能为开发新的治疗靶点和药物提供理论依据，为改善腹膜透析患者的预后和生活质量开辟新的途径。

1.2国内外研究现状

在国外，ADMA与心血管疾病的关联研究开展较早。早在20世纪90年代末，就有研究发现ADMA可抑制一氧化氮合酶活性，减少一氧化氮生成，进而导致血管内皮功能障碍，这为后续研究ADMA在心血管疾病中的作用奠定了基础。此后，大量研究围绕ADMA在不同心血管疾病中的水平变化及机制展开。在动脉粥样硬化方面，国外学者通过动物实验和临床研究表明，ADMA水平升高与动脉粥样硬化的发生发展密切相关。例如，给实验动物注射ADMA后，发现其动脉内膜增厚、脂质沉积增加，动脉粥样硬化斑块形成加速。临床研究也发现，冠心病患者血清ADMA水平显著高于健康人群，且与冠状动脉病变程度呈正相关。

在腹膜透析患者相关研究中，国外也取得了一定进展。有研究对腹膜透析患者血清ADMA水平进行检测，发现其明显高于健康对照组。同时，通过随访观察发现，ADMA水平较高的腹膜透析患者心血管事件发生率更高。进一步研究发现，腹膜透析患者血清ADMA水平与炎症指标如C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等呈正相关，提示炎症可能参与了ADMA在腹膜透析患者体内的代谢调节及心血管疾病的发生发展过程。此外，国外研究还关注到透析方式对ADMA水平的影响，比较了腹膜透析和血液透析患者的ADMA水平，发现血液透析患者血清ADMA水平更高，但对于导致这种差异的具体机制尚未完全明确。

国内在ADMA与心血管疾病及腹膜透析患者的研究方面也逐渐深入。在心血管疾病领域，众多研究证实了ADMA在冠心病、高血压、心力衰竭等疾病中的重要作用。例如，国内一项针对高血压患者的研究显示，患者